Studie för att bedöma säkerheten och fosfatbindningsförmågan hos Renazorb (SPI-014)

Detta är en dubbelblind, dosvarierande studie på friska frivilliga. Fyra sekventiella doskohorter med 8 försökspersoner vardera planeras. Sex försökspersoner kommer att slumpmässigt tilldelas för att få SPI-014 och två försökspersoner att få placebo inom varje kohort. Doserna av SPI-014 kommer att vara 1500 mg/dag (Grupp A), 3000 mg/dag (Grupp B), 4500 mg/dag (Grupp C) och 6000 mg/dag (Grupp D), intagna oralt 3 gånger om dagen inom 15 minuter efter måltid.

Efter en screeningperiod och utvärdering av behörighetskriterier kommer försökspersoner att antas till den kliniska forskningsenheten. Från dag 1 till dag 10 kommer försökspersoner att placeras på en diet med kontrollerat fosfat (godkänd av en kvalificerad dietist). Från dag 1 till dag 5 (varje dag), kommer 24-timmars urin och avföring att samlas upp vid varje tömning och slås samman i separata behållare för baslinjefosforhalt. På dag 6 till 10 kommer försökspersonerna att få SPI-014 eller placebo inom 15 minuter efter var och en av de 3 huvudmåltiderna (se tabellen nedan). Från morgonen dag 8 till morgonen dag 13 kommer 24-timmars urin och avföring att samlas in för varje dag för att bestämma fosforhalten. Försökspersonerna kommer att skrivas ut på dag 13 och återvända 7 dagar senare för ett studieslutsbesök på dag 20.

Startdosen kommer att vara 1500 mg/dag. Alla säkerhetsdata, inklusive laboratorietester och biverkningar, kommer att granskas innan eskalering till nästa kohort. Efter avslutad första kohort, om inga grad 3 AEs (kräkningar och illamående) observeras i den första kohorten på dag 20, börjar behandlingen med konfidentiell 24 av den andra kohorten. På samma sätt kommer tredje och fjärde kohorten att följa efter avslutad andra respektive tredje kohort.

Försökspersonerna kommer att antas till den kliniska forskningsenheten dag -1 och stanna kvar på den kliniska forskningsenheten till dag 13. Från dag 1 till dag 10 kommer försökspersonerna att konsumera en fosfatkontrollerad diet utformad för att ge 37,5 mmol (1200 mg) elementär fosfor per dag (3 måltider och 1 mellanmål). Det genomsnittliga fosforinnehållet i måltiderna är 12,1 mmol (387 mg), 8,6 mmol (275 mg), 12,0 mmol (416 mg) och 2,6 mmol (83 mg) för frukost, lunch, middag respektive mellanmål. Med frukosten tillförs majoriteten av fosforn i mjölk. Till de andra måltiderna ges fosfor i första hand i fast föda. Under denna 10-dagars behandlingsperiod kommer försökspersoner att behöva inta alla måltider i sin helhet.

Det primära effektmåttet är fosfatbindningskapaciteten hos SPI-014 bedömd av fosfornivåer i avföring och urin. Fosfatutsöndringen i urin förväntas gå ner och fekal utsöndring förväntas gå upp efter behandling med SPI-014. Säkerhetsbedömningar är periodiska fysiska undersökningar med mätningar av vitala tecken, säkerhetslaboratorietester, EKG, AE och allvarliga biverkningar (SAE).