Estudio para evaluar la seguridad y la capacidad de unión de fosfato de Renazorb (SPI-014)

Este es un estudio doble ciego de rango de dosis en voluntarios sanos. Se planean cuatro cohortes de dosis secuenciales de 8 sujetos cada una. Seis sujetos serán asignados al azar para recibir SPI-014 y 2 sujetos para recibir placebo dentro de cada cohorte. Las dosis de SPI-014 serán de 1500 mg/día (Grupo A), 3000 mg/día (Grupo B), 4500 mg/día (Grupo C) y 6000 mg/día (Grupo D), por vía oral 3 veces al día dentro de los 15 min después de las comidas.

Después de un período de selección y evaluación de los criterios de elegibilidad, los sujetos serán admitidos en la unidad de investigación clínica. Desde el día 1 hasta el día 10, los sujetos recibirán una dieta controlada en fosfato (aprobada por un dietista calificado). Desde el día 1 hasta el día 5 (cada día), se recolectarán orina y heces de 24 horas en cada micción y se agruparán en recipientes separados para determinar el contenido de fósforo de referencia. En los días 6 a 10, los sujetos recibirán SPI-014 o placebo dentro de los 15 minutos posteriores a cada una de las 3 comidas principales (consulte la tabla a continuación). Desde la mañana del día 8 hasta la mañana del día 13, se recolectarán orina y heces de 24 horas cada día para determinar el contenido de fósforo. Los sujetos serán dados de alta el día 13 y regresarán 7 días después para una visita de fin de estudio el día 20.

La dosis inicial será de 1500 mg/día. Todos los datos de seguridad, incluidas las pruebas de laboratorio y los eventos adversos, se revisarán antes de pasar a la siguiente cohorte. Después de completar la primera cohorte, si no se observan eventos adversos de grado 3 (vómitos y náuseas) en la primera cohorte el día 20, comienza el tratamiento confidencial 24 de la segunda cohorte. Del mismo modo, la tercera y cuarta cohorte seguirán después de la finalización de la segunda y tercera cohorte, respectivamente.

Los sujetos serán admitidos en la unidad de investigación clínica el día -1 y permanecerán en la unidad de investigación clínica hasta el día 13. Desde el Día 1 hasta el Día 10, los sujetos consumirán una dieta controlada en fosfato diseñada para proporcionar 37,5 mmol (1200 mg) de fósforo elemental por día (3 comidas y 1 refrigerio). El contenido medio de fósforo de las comidas es de 12,1 mmol (387 mg), 8,6 mmol (275 mg), 12,0 mmol (416 mg) y 2,6 mmol (83 mg) para el desayuno, el almuerzo, la cena y la merienda, respectivamente. Con el desayuno, la mayor parte del fósforo se administra en la leche. Con las otras comidas, el fósforo se administra principalmente en alimentos sólidos. Durante este período de tratamiento de 10 días, los sujetos deberán ingerir todas las comidas en su totalidad.

El criterio principal de valoración es la capacidad de fijación de fosfato de SPI-014 según los niveles de fósforo en las heces y la orina. Se espera que la excreción de fosfato en la orina disminuya y que la excreción fecal aumente después del tratamiento con SPI-014. Las evaluaciones de seguridad son exámenes físicos periódicos con mediciones de signos vitales, pruebas de laboratorio de seguridad, ECG, AE y eventos adversos graves (SAE).