Studio per valutare la sicurezza e la capacità di legare il fosfato di Renazorb (SPI-014)

Questo è uno studio in doppio cieco con dosaggio variabile su volontari sani. Sono previste quattro coorti di dose sequenziale di 8 soggetti ciascuna. Sei soggetti verranno assegnati in modo casuale a ricevere SPI-014 e 2 soggetti a ricevere placebo all'interno di ciascuna coorte. Le dosi di SPI-014 saranno 1500 mg/giorno (Gruppo A), 3000 mg/giorno (Gruppo B), 4500 mg/giorno (Gruppo C) e 6000 mg/giorno (Gruppo D), assunte per via orale 3 volte al giorno entro 15 minuti dopo i pasti.

Dopo un periodo di screening e valutazione dei criteri di ammissibilità, i soggetti saranno ammessi all'unità di ricerca clinica. Dal giorno 1 al giorno 10 i soggetti verranno sottoposti a una dieta controllata di fosfati (approvata da un dietologo qualificato). Dal giorno 1 al giorno 5 (ogni giorno), l'urina e le feci delle 24 ore saranno raccolte ad ogni minzione e riunite in contenitori separati per il contenuto di fosforo al basale. Nei giorni da 6 a 10, i soggetti riceveranno SPI-014 o placebo entro 15 minuti dopo ciascuno dei 3 pasti principali (vedi tabella sotto). Dalla mattina del giorno 8 alla mattina del giorno 13, verranno raccolte le urine e le feci delle 24 ore per ogni giorno per determinare il contenuto di fosforo. I soggetti verranno dimessi il giorno 13 e torneranno 7 giorni dopo per una visita di fine studio il giorno 20.

La dose iniziale sarà di 1500 mg/die. Tutti i dati sulla sicurezza, inclusi i test di laboratorio e gli eventi avversi, saranno rivisti prima dell'escalation alla coorte successiva. Dopo il completamento della prima coorte, se non si osservano eventi avversi di grado 3 (vomito e nausea) nella prima coorte il giorno 20, inizia il trattamento riservato 24 della seconda coorte. Allo stesso modo, la terza e la quarta coorte seguiranno dopo il completamento rispettivamente della seconda e della terza coorte.

I soggetti saranno ammessi all'unità di ricerca clinica il giorno -1 e rimarranno presso l'unità di ricerca clinica fino al giorno 13. Dal giorno 1 al giorno 10, i soggetti consumeranno una dieta controllata dai fosfati progettata per fornire 37,5 mmol (1200 mg) di fosforo elementare al giorno (3 pasti e 1 spuntino). Il contenuto medio di fosforo dei pasti è di 12,1 mmol (387 mg), 8,6 mmol (275 mg), 12,0 mmol (416 mg) e 2,6 mmol (83 mg) rispettivamente per colazione, pranzo, cena e spuntino. Con la colazione, la maggior parte del fosforo viene somministrata nel latte. Con gli altri pasti il ​​fosforo viene somministrato principalmente nei cibi solidi. Durante questo periodo di trattamento di 10 giorni ai soggetti sarà richiesto di ingerire tutti i pasti nella loro interezza.

L'endpoint primario è la capacità di legame del fosfato di SPI-014 come giudicato dai livelli di fosforo nelle feci e nelle urine. Si prevede che l'escrezione di fosfato nelle urine diminuisca e che l'escrezione fecale aumenti dopo il trattamento con SPI-014. Le valutazioni di sicurezza sono esami fisici periodici con misurazioni dei segni vitali, test di laboratorio di sicurezza, ECG, AE ed eventi avversi gravi (SAE).