Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i zdolności wiązania fosforanów przez Renazorb (SPI-014)

Jest to podwójnie ślepe badanie z różnymi dawkami na zdrowych ochotnikach. Planuje się cztery kolejne kohorty dawek po 8 osobników każda. Sześciu pacjentów zostanie losowo przydzielonych do otrzymywania SPI-014 i 2 pacjentów do otrzymywania placebo w ramach każdej kohorty. Dawki SPI-014 będą wynosić 1500 mg/dzień (Grupa A), 3000 mg/dzień (Grupa B), 4500 mg/dzień (Grupa C) i 6000 mg/dzień (Grupa D), przyjmowane doustnie 3 razy dziennie w ciągu 15 minut po posiłku.

Po okresie przesiewowym i ocenie kryteriów kwalifikacyjnych osoby zostaną przyjęte do jednostki badań klinicznych. Od dnia 1 do dnia 10 uczestnicy będą poddani kontrolowanej diecie fosforanowej (zatwierdzonej przez wykwalifikowanego dietetyka). Od dnia 1 do dnia 5 (każdego dnia) 24-godzinny mocz i kał będą zbierane przy każdym oddawaniu moczu i gromadzone w osobnych pojemnikach w celu określenia wyjściowej zawartości fosforu. W dniach od 6 do 10 badani otrzymają SPI-014 lub placebo w ciągu 15 minut po każdym z 3 głównych posiłków (patrz tabela poniżej). Od rana dnia 8 do rana dnia 13, 24-godzinny mocz i kał będą zbierane każdego dnia w celu określenia zawartości fosforu. Pacjenci zostaną wypisani w dniu 13 i wrócą 7 dni później na wizytę końcową w dniu 20.

Dawka początkowa będzie wynosić 1500 mg/dobę. Wszystkie dane dotyczące bezpieczeństwa, w tym badania laboratoryjne i zdarzenia niepożądane, zostaną przejrzane przed przekazaniem do następnej kohorty. Po zakończeniu pierwszej kohorty, jeśli w pierwszej kohorcie w dniu 20 nie zaobserwowano AE stopnia 3 (wymioty i nudności), rozpoczyna się leczenie drugiej kohorty. Podobnie trzecia i czwarta kohorta nastąpi po zakończeniu odpowiednio drugiej i trzeciej kohorty.

Pacjenci zostaną przyjęci do jednostki badań klinicznych w dniu -1 i pozostaną w jednostce badań klinicznych do dnia 13. Od dnia 1 do dnia 10 uczestnicy będą spożywać dietę z kontrolowaną zawartością fosforanów, zaprojektowaną tak, aby dostarczała 37,5 mmol (1200 mg) fosforu elementarnego dziennie (3 posiłki i 1 przekąska). Średnia zawartość fosforu w posiłkach wynosi odpowiednio 12,1 mmol (387 mg), 8,6 mmol (275 mg), 12,0 mmol (416 mg) i 2,6 mmol (83 mg) na śniadanie, obiad, kolację i przekąskę. Podczas śniadania większość fosforu jest podawana w mleku. Przy innych posiłkach fosfor podaje się przede wszystkim w pokarmach stałych. Podczas tego 10-dniowego okresu leczenia pacjenci będą musieli spożywać wszystkie posiłki w całości.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest zdolność SPI-014 do wiązania fosforanów, oceniana na podstawie poziomu fosforu w kale i moczu. Oczekuje się, że wydalanie fosforanów z moczem spadnie, a wydalanie kału wzrośnie po leczeniu SPI-014. Oceny bezpieczeństwa to okresowe badania fizykalne z pomiarami parametrów życiowych, laboratoryjnymi testami bezpieczeństwa, EKG, AE i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE).