Исследование по оценке безопасности и способности реназорба связывать фосфаты (SPI-014)

Это двойное слепое исследование дозирования на здоровых добровольцах. Запланировано четыре группы последовательных доз по 8 субъектов в каждой. Шесть субъектов будут случайным образом назначены для получения SPI-014 и 2 субъекта для получения плацебо в каждой когорте. Дозы SPI-014 будут составлять 1500 мг/сут (группа А), 3000 мг/сут (группа В), 4500 мг/сут (группа С) и 6000 мг/сут (группа D), принимаемые перорально 3 раза в сутки. через 15 мин после еды.

После периода скрининга и оценки критериев приемлемости субъекты будут допущены в отделение клинических исследований. С 1 по 10 день субъекты будут переведены на диету с контролируемым содержанием фосфатов (одобренную квалифицированным диетологом). С 1-го по 5-й день (каждый день) 24-часовая моча и кал будут собираться при каждом мочеиспускании и объединяться в отдельные контейнеры для исходного содержания фосфора. В дни с 6 по 10 субъекты будут получать SPI-014 или плацебо в течение 15 минут после каждого из 3 основных приемов пищи (см. таблицу ниже). С утра 8-го дня до утра 13-го дня 24-часовая моча и фекалии будут собираться каждый день для определения содержания фосфора. Субъекты будут выписаны на 13-й день и вернутся через 7 дней для визита в конце исследования на 20-й день.

Начальная доза составит 1500 мг/сут. Все данные по безопасности, включая лабораторные тесты и нежелательные явления, будут рассмотрены до передачи в следующую когорту. После завершения первой когорты, если в первой группе на 20-й день не наблюдается НЯ 3-й степени (рвота и тошнота), начинается лечение второй группы. Точно так же третья и четвертая когорты последуют после завершения второй и третьей когорт соответственно.

Субъекты будут допущены в отделение клинических исследований в День -1 и останутся в отделении клинических исследований до 13-го дня. С 1-го по 10-й день субъекты будут придерживаться диеты с контролируемым содержанием фосфатов, рассчитанной на обеспечение 37,5 ммоль (1200 мг) элементарного фосфора в день (3 приема пищи и 1 перекус). Среднее содержание фосфора в пище составляет 12,1 ммоль (387 мг), 8,6 ммоль (275 мг), 12,0 ммоль (416 мг) и 2,6 ммоль (83 мг) на завтрак, обед, ужин и перекус соответственно. Во время завтрака большая часть фосфора поступает с молоком. С другими приемами пищи фосфор вводят в основном в виде твердой пищи. В течение этого 10-дневного периода лечения субъекты должны будут полностью принимать пищу.

Первичной конечной точкой является способность SPI-014 связывать фосфаты, судя по уровням фосфора в фекалиях и моче. Ожидается, что экскреция фосфатов с мочой снизится, а экскреция с фекалиями увеличится после лечения SPI-014. Оценки безопасности представляют собой периодические физические осмотры с измерением основных показателей жизнедеятельности, лабораторными тестами безопасности, ЭКГ, НЯ и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ).