Étude d'évaluation de l'innocuité et de la capacité de fixation des phosphates de Renazorb (SPI-014)

Il s'agit d'une étude de dosage en double aveugle chez des volontaires sains. Quatre cohortes de doses séquentielles de 8 sujets chacune sont prévues. Six sujets seront assignés au hasard pour recevoir le SPI-014 et 2 sujets pour recevoir le placebo au sein de chaque cohorte. Les doses de SPI-014 seront de 1500 mg/jour (Groupe A), 3000 mg/jour (Groupe B), 4500 mg/jour (Groupe C) et 6000 mg/jour (Groupe D), pris par voie orale 3 fois par jour dans les 15 minutes après les repas.

Après une période de sélection et une évaluation des critères d'éligibilité, les sujets seront admis à l'unité de recherche clinique. Du jour 1 au jour 10, les sujets seront soumis à un régime contrôlé en phosphate (approuvé par un diététicien qualifié). Du jour 1 au jour 5 (chaque jour), l'urine et les matières fécales de 24 heures seront collectées à chaque miction et regroupées dans des récipients séparés pour la teneur en phosphore de base. Les jours 6 à 10, les sujets recevront du SPI-014 ou un placebo dans les 15 minutes après chacun des 3 repas principaux (voir tableau ci-dessous). Du matin du jour 8 au matin du jour 13, l'urine et les matières fécales de 24 heures seront recueillies pour chaque jour afin de déterminer la teneur en phosphore. Les sujets sortiront le jour 13 et reviendront 7 jours plus tard pour une visite de fin d'étude le jour 20.

La dose initiale sera de 1500 mg/jour. Toutes les données de sécurité, y compris les tests de laboratoire et les événements indésirables, seront examinées avant de passer à la prochaine cohorte. À la fin de la première cohorte, si aucun EI de grade 3 (vomissements et nausées) n'est observé dans la première cohorte au jour 20, le traitement de la deuxième cohorte commence. De même, les troisième et quatrième cohortes suivront après l'achèvement des deuxième et troisième cohortes respectivement.

Les sujets seront admis à l'unité de recherche clinique le jour -1 et resteront à l'unité de recherche clinique jusqu'au jour 13. Du jour 1 au jour 10, les sujets suivront un régime contrôlé en phosphate conçu pour fournir 37,5 mmol (1200 mg) de phosphore élémentaire par jour (3 repas et 1 collation). Les teneurs moyennes en phosphore des repas sont de 12,1 mmol (387 mg), 8,6 mmol (275 mg), 12,0 mmol (416 mg) et 2,6 mmol (83 mg) pour le petit-déjeuner, le déjeuner, le dîner et le goûter, respectivement. Au petit-déjeuner, la majorité du phosphore est administrée dans le lait. Avec les autres repas, le phosphore est principalement administré dans les aliments solides. Au cours de cette période de traitement de 10 jours, les sujets devront ingérer tous les repas dans leur intégralité.

Le critère d'évaluation principal est la capacité de liaison au phosphate du SPI-014, à en juger par les niveaux de phosphore dans les matières fécales et l'urine. L'excrétion de phosphate dans l'urine devrait diminuer et l'excrétion fécale devrait augmenter après le traitement avec le SPI-014. Les évaluations de la sécurité sont des examens physiques périodiques avec des mesures des signes vitaux, des tests de sécurité en laboratoire, des ECG, des EI et des événements indésirables graves (EIG).