Studie for å vurdere sikkerheten og fosfatbindingskapasiteten til Renazorb (SPI-014)

Dette er en dobbeltblind, dose-varierende studie på friske frivillige. Fire sekvensielle dosekohorter på 8 forsøkspersoner hver er planlagt. Seks forsøkspersoner vil bli tilfeldig tildelt for å motta SPI-014 og 2 forsøkspersoner for å motta placebo i hver kohort. Dosene av SPI-014 vil være 1500 mg/dag (gruppe A), 3000 mg/dag (gruppe B), 4500 mg/dag (gruppe C) og 6000 mg/dag (gruppe D), tatt oralt 3 ganger daglig. innen 15 minutter etter måltider.

Etter en screeningperiode og evaluering av kvalifikasjonskriterier vil forsøkspersonene bli tatt opp til klinisk forskningsenhet. Fra dag 1 til dag 10 vil forsøkspersonene bli satt på en kontrollert fosfatdiett (godkjent av en kvalifisert kostholdsekspert). Fra dag 1 til dag 5 (hver dag), vil 24-timers urin og avføring samles opp ved hver tømning og samles i separate beholdere for baseline-fosforinnhold. På dag 6 til 10 vil forsøkspersonene få SPI-014 eller placebo innen 15 minutter etter hvert av de 3 hovedmåltidene (se tabellen nedenfor). Fra morgenen dag 8 til morgenen dag 13, vil 24 timers urin og avføring samles inn for hver dag for å bestemme fosforinnholdet. Fagene vil bli utskrevet på dag 13 og returnere 7 dager senere for et studiesluttbesøk på dag 20.

Startdose vil være 1500 mg/dag. Alle sikkerhetsdata, inkludert laboratorietester og uønskede hendelser, vil bli gjennomgått før eskalering til neste kohort. Etter fullføring av første kohort, hvis ingen grad 3 AEs (oppkast og kvalme) er observert i første kohort på dag 20, starter konfidensiell 24 behandling av andre kohort. Tilsvarende vil tredje og fjerde kull følge etter fullføring av henholdsvis andre og tredje kull.

Forsøkspersonene vil bli tatt opp i den kliniske forskningsenheten på dag -1 og forblir ved den kliniske forskningsenheten til dag 13. Fra dag 1 til dag 10 vil forsøkspersonene innta en fosfatkontrollert diett designet for å gi 37,5 mmol (1200 mg) elementært fosfor per dag (3 måltider og 1 mellommåltid). Gjennomsnittlig fosforinnhold i måltidene er 12,1 mmol (387 mg), 8,6 mmol (275 mg), 12,0 mmol (416 mg) og 2,6 mmol (83 mg) til henholdsvis frokost, lunsj, middag og mellommåltid. Med frokost blir mesteparten av fosforet administrert i melk. Til de andre måltidene gis fosfor primært i fast føde. I løpet av denne 10-dagers behandlingsperioden vil pasientene bli pålagt å innta alle måltider i sin helhet.

Det primære endepunktet er fosfatbindingskapasiteten til SPI-014, bedømt ut fra nivåer av fosfor i avføring og urin. Fosfatutskillelse i urin forventes å gå ned og fekal utskillelse forventes å gå opp etter behandling med SPI-014. Sikkerhetsvurderinger er periodiske fysiske undersøkelser med vitale tegnmålinger, sikkerhetslaboratorietester, EKG, AE og alvorlige bivirkninger (SAE).