Tutkimus Renazorbin turvallisuuden ja fosfaattisitoutumiskyvyn arvioimiseksi (SPI-014)

Tämä on kaksoissokkoutettu, annosvaihtelututkimus terveillä vapaaehtoisilla. Suunnitelmissa on neljä peräkkäistä annoskohorttia, joissa kussakin on 8 henkilöä. Kuusi koehenkilöä jaetaan satunnaisesti saamaan SPI-014:ää ja 2 henkilöä saamaan lumelääkettä kustakin kohortista. SPI-014:n annokset ovat 1500 mg/vrk (ryhmä A), 3000 mg/vrk (ryhmä B), 4500 mg/vrk (ryhmä C) ja 6000 mg/vrk (ryhmä D) suun kautta 3 kertaa päivässä. 15 minuutin sisällä aterian jälkeen.

Seulontajakson ja kelpoisuuskriteerien arvioinnin jälkeen koehenkilöt hyväksytään kliinisen tutkimuksen yksikköön. Päivästä 1 päivään 10 koehenkilöt asetetaan kontrolloidulle fosfaattiruokavaliolle (pätevän ravitsemusterapeutin hyväksymä). Päivästä 1 päivään 5 (joka päivä) 24 tunnin virtsa ja ulosteet kerätään kussakin tyhjennyskohdassa ja yhdistetään erillisiin astioihin perustason fosforipitoisuutta varten. Päivinä 6-10 koehenkilöt saavat SPI-014:ää tai lumelääkettä 15 minuutin sisällä kunkin kolmen pääaterian jälkeen (katso taulukko alla). Päivän 8 aamusta päivän 13 aamuun kerätään joka päivä 24 tunnin virtsa ja ulosteet fosforipitoisuuden määrittämiseksi. Koehenkilöt kotiutetaan päivänä 13 ja palaavat 7 päivää myöhemmin opintojen loppukäynneille 20. päivänä.

Aloitusannos on 1500 mg/vrk. Kaikki turvallisuustiedot, mukaan lukien laboratoriotestit ja haittatapahtumat, tarkistetaan ennen siirtämistä seuraavaan kohorttiin. Jos ensimmäisen kohortin päätyttyä ei havaita 3. asteen haittavaikutuksia (oksentelua ja pahoinvointia) ensimmäisessä kohortissa päivänä 20, toisen kohortin Luottamuksellinen 24 hoito alkaa. Samoin kolmas ja neljäs kohortti seuraavat toisen ja kolmannen kohortin valmistumisen jälkeen.

Koehenkilöt otetaan kliinisen tutkimuksen yksikköön päivänä -1 ja pysyvät kliinisen tutkimuksen yksikössä päivään 13 asti. Päivästä 1 päivään 10 koehenkilöt nauttivat fosfaattikontrolloitua ruokavaliota, joka on suunniteltu tarjoamaan 37,5 mmol (1200 mg) alkuainefosforia päivässä (3 ateriaa ja 1 välipala). Aterioiden keskimääräiset fosforipitoisuudet ovat 12,1 mmol (387 mg), 8,6 mmol (275 mg), 12,0 mmol (416 mg) ja 2,6 mmol (83 mg) aamiaisella, lounaalla, päivällisellä ja välipalalla. Aamiaisen yhteydessä suurin osa fosforista siirtyy maitoon. Muiden aterioiden yhteydessä fosforia annetaan ensisijaisesti kiinteässä ruoassa. Tämän 10 päivän hoitojakson aikana koehenkilöiden on nautittava kaikki ateriat kokonaisuudessaan.

Ensisijainen päätetapahtuma on SPI-014:n fosfaattia sitova kyky arvioituna ulosteen ja virtsan fosforipitoisuuksista. Fosfaatin erittymisen virtsaan odotetaan vähenevän ja ulosteen erittymisen lisääntyvän SPI-014-hoidon jälkeen. Turvallisuusarvioinnit ovat säännöllisiä fyysisiä tutkimuksia, joihin kuuluu elintoimintojen mittauksia, turvallisuuslaboratoriotestejä, EKG:itä, haittavaikutuksia ja vakavia haittatapahtumia (SAE).