Studie k posouzení bezpečnosti a schopnosti vázat fosfáty Renazorbu (SPI-014)

Toto je dvojitě zaslepená studie zaměřená na dávkování u zdravých dobrovolníků. Jsou plánovány čtyři sekvenční dávkové kohorty po 8 subjektech. Šest subjektů bude náhodně rozděleno pro příjem SPI-014 a 2 subjekty pro příjem placeba v každé kohortě. Dávky SPI-014 budou 1500 mg/den (skupina A), 3000 mg/den (skupina B), 4500 mg/den (skupina C) a 6000 mg/den (skupina D), užívané perorálně 3krát denně do 15 minut po jídle.

Po období screeningu a vyhodnocení kritérií způsobilosti budou subjekty přijaty do jednotky klinického výzkumu. Ode dne 1 do dne 10 budou subjekty nasazeny na kontrolovanou fosfátovou dietu (schválenou kvalifikovaným dietologem). Od 1. do 5. dne (každý den) se 24hodinová moč a stolice shromažďují při každém vyprazdňování a shromažďují se v samostatných nádobách pro základní obsah fosforu. Ve dnech 6 až 10 dostanou subjekty SPI-014 nebo placebo do 15 minut po každém ze 3 hlavních jídel (viz tabulka níže). Od rána 8. dne do rána 13. dne bude každý den odebírána 24hodinová moč a výkaly, aby se stanovil obsah fosforu. Subjekty budou propuštěny v den 13 a vrátí se o 7 dní později na návštěvu na konci studie v den 20.

Počáteční dávka bude 1500 mg/den. Všechny bezpečnostní údaje, včetně laboratorních testů a nežádoucích účinků, budou přezkoumány před eskalací na další kohortu. Po dokončení první kohorty, pokud nejsou v první kohortě pozorovány žádné nežádoucí účinky 3. stupně (zvracení a nevolnost) v den 20, začíná důvěrná 24 léčba druhé kohorty. Podobně bude třetí a čtvrtá kohorta následovat po dokončení druhé a třetí kohorty.

Subjekty budou přijaty na jednotku klinického výzkumu v den -1 a zůstanou na jednotce klinického výzkumu do 13. dne. Od 1. do 10. dne budou subjekty konzumovat fosfátem kontrolovanou dietu navrženou tak, aby poskytla 37,5 mmol (1200 mg) elementárního fosforu denně (3 jídla a 1 svačina). Průměrný obsah fosforu v jídle je 12,1 mmol (387 mg), 8,6 mmol (275 mg), 12,0 mmol (416 mg) a 2,6 mmol (83 mg) pro snídani, oběd, večeři a svačinu. Při snídani se většina fosforu podává v mléce. S ostatními jídly je fosfor podáván především v pevné stravě. Během tohoto 10denního léčebného období budou subjekty povinny pozřít všechna jídla v celém rozsahu.

Primárním koncovým bodem je fosfátová vazebná kapacita SPI-014, jak se posuzuje hladinami fosforu ve stolici a moči. Očekává se, že vylučování fosfátů močí po léčbě SPI-014 klesne a vylučování stolicí se zvýší. Hodnocení bezpečnosti jsou periodická fyzikální vyšetření s měřením vitálních funkcí, bezpečnostními laboratorními testy, EKG, AE a závažnými nežádoucími účinky (SAE).