神経前駆細胞における小頭症の遺伝的欠陥 (MICROFANC)
神経前駆細胞における小頭症の遺伝的欠損：ジェノタイピング、フェノタイピングおよび機能的神経解剖学および神経生物学 比較原始小頭症（MCPH）およびファンコニ貧血（FA）
この調査の目的は次のとおりです。
I. すでに特徴付けられ、公表されている ASPM 変異に起因する MCPH 患者の神経放射線学的表現型および認知機能を比較する (Passemard et al. 2009a) 他の MCPH 関連患者 (MCPH1、WDR62、CDK5RAP2、CEP 152、CENPJ、STIL、または PCNT の患者)突然変異)
Ⅱ．ファンコニ貧血に苦しむ小頭症患者の神経放射線学的および認知表現型を説明し、それらを以下の被験者と比較します。
- ファンコニー貧血だが正常なOFC（頭囲）
- MCPH患者
- 健康な対照被験者 私たちの仮説は、小頭症の原因となる遺伝子の変異が、皮質脳の発達と機能に異なる影響を与えるというものです
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
希少疾患に罹患した患者の2つの異なるコホートに関する表現型研究:
- Group1: MCPH (異なる MCPH サブタイプを含む)
- グループ 2: ファンコニ貧血 (小頭症の有無にかかわらず)
包含基準:
各グループ共通：
- 年齢 > 3 歳
- フランスの「社会保障」へのアクセス
- MRIの禁忌なし
グループ1:
- 中枢神経系内または神経系外に肉眼的奇形を伴わない原発性小頭症
- OFC 出生時 < -2SD、生後 6 か月以降 < -3 SD
- 1 つの MCPH 遺伝子の変異
グループ 2:
ファンコニ貧血の証明：
- 陽性染色体切断血液検査
- 次の 3 つの要素のいずれか:
FANCD2 陽性検査 マイトマイシンに対する線維芽細胞の感受性 FANC 遺伝子の 1 つの変異
コントロール対象:
- 前例なし
- 普通教育
目的:
- 各グループの神経学的、神経心理学的および放射線学的表現型の説明
表現型の比較:
- グループ1&2
- グループ 1 または 2 と対照被験者
- group1 内の異なる MCPH サブタイプ
- グループ2内の小頭症の有無にかかわらず
- 私たちの人口におけるこれらの希少疾患に関する疫学データ
プロトコル：
両方のグループの患者と対照被験者は、CICで1日半評価されます。 それらは、小児神経科医と遺伝学者によって検査されます。 それらのすべては、頭蓋 MRI (1.5 テスラ) を持っています。 神経心理学的評価は、患者および対照被験者に対して実行されます（ウェクスラースケール）。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Paris、フランス、75019
- Robert Debré Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
グループ1:
- 中枢神経系内または神経系外に肉眼的奇形を伴わない原発性小頭症
- OFC 出生時 < -2SD、生後 6 か月以降 < -3 SD
- 1 つの MCPH 遺伝子の変異
グループ 2:
ファンコニ貧血の証明：
- 陽性染色体切断血液検査
- 次の 3 つの要素のいずれか:
FANCD2 陽性検査 線維芽細胞のマイトマイシン感受性 FANC 遺伝子の 1 つの変異
説明
包含基準:
3歳以上の患者：
- MCPHと一致する小頭症の表現型（ネットワークGIS-Rare Diseases Instituteの一部として募集がすでに行われている）。 MCPH 患者は、コホート「Robert Debré」ですでに選択されています。
- -細胞遺伝学、酵素、および/または分子の観点から特徴付けられるファンコニ貧血の保有者（コホート「セントルイス」の患者に続いてKRCまれな再生不良性貧血）
- -ファンコニ貧血患者の5歳以上の兄弟姉妹の健康な対照
除外基準:
ファンコニ貧血患者：
- 骨髄<3年
- 移植後の神経学的合併症
- 発生、遺伝または環境の追加の病理学
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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小頭症
小頭症 知的能力 頭蓋MRI
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ファンコニ貧血
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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神経放射線学的表現型と認知機能を他の MCPH 関連患者と比較する
時間枠：3年
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この調査の目的は次のとおりです。 すでに特徴付けられ、公開されている ASPM 変異によって引き起こされた MCPH 患者の神経放射線学的表現型および認知機能を比較する (Passemard et al. 2009a) 他の MCPH 関連患者 (MCPH1、WDR62、CDK5RAP2、CEP 152、CENPJ、STIL、または PCNT 変異を有する患者) |
3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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原発性小頭症の診断のための明確な組織図を確立する
時間枠：3年
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I.患者の表現型の詳細な説明から、原発性小頭症の診断のための明確な組織図を確立する Ⅱ．ヒト原発性小頭症に関与する分子遺伝的原因に関する疫学的データを確立する |
3年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Alain VERLOES, PU-PH、Assistance Publique - Hôpitaux de Parsi
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Ruaud L, Drunat S, Elmaleh-Bergès M, Ernault A, Guilmin Crepon S; MCPH Consortium, El Ghouzzi V, Auvin S, Verloes A, Passemard S. Neurological outcome in WDR62 primary microcephaly. Dev Med Child Neurol. 2022 Apr;64(4):509-517. doi: 10.1111/dmcn.15060. Epub 2021 Sep 25.
- Nasser H, Vera L, Elmaleh-Berges M, Steindl K, Letard P, Teissier N, Ernault A, Guimiot F, Afenjar A, Moutard ML, Heron D, Alembik Y, Momtchilova M, Milani P, Kubis N, Pouvreau N, Zollino M, Guilmin Crepon S, Kaguelidou F, Gressens P, Verloes A, Rauch A, El Ghouzzi V, Drunat S, Passemard S. CDK5RAP2 primary microcephaly is associated with hypothalamic, retinal and cochlear developmental defects. J Med Genet. 2020 Jun;57(6):389-399. doi: 10.1136/jmedgenet-2019-106474. Epub 2020 Feb 3.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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