Mikrokefalian geneettinen puutos hermostoprogenitoreissa (MICROFANC)
Mikrokefalian geneettinen puutos hermostossa: genotyypitys, fenotyyppi ja toiminnallinen neuro-anatomia ja neurobiologia, vertaileva primitiivinen mikrokefalia (MCPH) ja Fanconin anemia (FA)
Tämän tutkimuksen tarkoitus on:
I. Vertaa jo karakterisoitujen ja julkaistujen ASPM-mutaatioiden (Passemard et al. 2009a) aiheuttamien MCPH-potilaiden neuroradiologista fenotyyppiä ja kognitiivista toimintaa muihin MCPH:hen liittyviin potilaisiin (potilaat, joilla on MCPH1, WDR62, CDK5RAP2, CEP 152, CENPJ, STIL tai PCNT mutaatiot)
II. Kuvaile Fanconi-anemiasta kärsivien mikrokefalisten potilaiden neuroradiologista ja kognitiivista fenotyyppiä ja vertaa heitä koehenkilöihin, joilla on:
- Fanconi-anemia, mutta normaali OFC (pään ympärysmitta)
- MCPH-potilaat
- Terveet kontrollikohteet Hypoteesimme on, että mikrokefaliasta vastuussa olevien geenien mutaatiot vaikuttavat eri tavalla aivokuoren kehitykseen ja toimintaan
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Fenotyyppitutkimus kahdessa eri kohortissa harvinaisia sairauksia sairastavilla potilailla:
- Ryhmä 1: MCPH (mukaan lukien eri MCPH-alatyypit)
- Ryhmä 2: Fanconi-anemia (mikrokefalian kanssa tai ilman)
Sisällyttämiskriteerit:
Yhteistä jokaiselle ryhmälle:
- Ikä > 3 vuotta
- Pääsy ranskalaiseen "sosiaaliturvaan"
- Ei vasta-aiheita MRI:lle
Ryhmä 1:
- Primaarinen mikrokefalia ilman vakavia epämuodostumia tai hermoston ulkopuolista keskusjärjestelmää
- OFC < -2SD syntyessä ja < -3 SD 6 kuukauden iän jälkeen
- Mutaatio yhdessä MCPH-geenissä
Ryhmä 2:
Todistettu Fanconi-anemia:
- Positiivinen kromosomin murtuman verikoe
- Yksi kolmesta seuraavasta elementistä:
FANCD2-positiivinen testi Fibroblastien herkkyys mitomysiinille Mutaatio yhdessä FANC-geenissä
Kontrolliaiheet:
- Ei ennakkotapausta
- Normaali koulutus
Tavoitteet:
- Kuvaus kunkin ryhmän neurologisesta, neuropsykologisesta ja radiologisesta fenotyypistä
Fenotyyppivertailu:
- ryhmät 1 ja 2
- ryhmä 1 tai 2 kontrollihenkilöiden kanssa
- eri MCPH-alatyypit ryhmässä1
- mikrokefalian kanssa tai ilman ryhmässä 2
- Epidemiologiset tiedot näistä harvinaisista sairauksista väestössämme
Protokolla:
Potilaita sekä ryhmistä että kontrollikohteista arvioidaan CIC:ssä 1 vuorokauden ajan. Heidät tutkivat lastenneurologi ja geneetikko. Kaikille niistä tehdään kallon MRI (1,5 Tesla). Potilaille ja kontrollihenkilöille tehdään neuropsykologinen arviointi (Wechsler-asteikot).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75019
- Robert Debré Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Ryhmä 1:
- Primaarinen mikrokefalia ilman vakavia epämuodostumia tai hermoston ulkopuolista keskusjärjestelmää
- OFC < -2SD syntyessä ja < -3 SD 6 kuukauden iän jälkeen
- Mutaatio yhdessä MCPH-geenissä
Ryhmä 2:
Todistettu Fanconi-anemia:
- Positiivinen kromosomin murtuman verikoe
- Yksi kolmesta seuraavasta elementistä:
FANCD2-positiivinen testi Fibroblastien herkkyys mitomysiinille Mutaatio yhdessä FANC-geenissä
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
≥ 3-vuotiaat potilaat:
- MCPH:n mukainen mikrokefaalinen fenotyyppi (rekrytointi on jo tehty osana GIS-Rare Diseases Institute -verkostoa). MCPH-potilaat on jo valittu kohorttiin "Robert Debré".
- Potilaat, joilla on Fanconi-anemia, jolle on ominaista sytogenetiikka, entsyymi ja/tai molekyyli (potilaat kohortissa "Saint Louis", jota seuraa harvinainen KRC:n aplastinen anemia)
- Terveet ≥ 5-vuotiaat kontrollit Fanconi-anemiapotilaiden sisarukset
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, joilla on Fanconi-anemia:
- luuydin < 3 vuotta
- Transplantaation jälkeiset neurologiset komplikaatiot
- kehitykseen, geneettiseen tai ympäristöön liittyvä lisäpatologia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Mikrokefalia
Mikrokefalia Älylliset kyvyt Kraniaalinen MRI
|
|
FANCONI ANEMIA
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertaa neuroradiologista fenotyyppiä ja kognitiivista toimintaa muiden MCPH-potilaiden kanssa
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Tämän tutkimuksen tarkoitus on: Vertaa jo karakterisoitujen ja julkaistujen ASPM-mutaatioiden (Passemard et al. 2009a) aiheuttamien MCPH-potilaiden neuroradiologista fenotyyppiä ja kognitiivista toimintaa muihin MCPH:hen liittyviin potilaisiin (potilaat, joilla on MCPH1-, WDR62-, CDK5RAP2-, CEP 152-, CENPJ-, STIL- tai PCNT-mutaatioita) |
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luo selkeä organisaatiokaavio primaarisen mikrokefalian diagnosoimiseksi
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
I. Luo selkeä organisaatiokaavio primaarisen mikrokefalian diagnoosia varten potilaan fenotyypin yksityiskohtaisen kuvauksen perusteella II. Hanki epidemiologisia tietoja ihmisen primaariseen mikrokefaliaan liittyvistä molekyyligeneettisistä syistä |
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Alain VERLOES, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Parsi
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ruaud L, Drunat S, Elmaleh-Bergès M, Ernault A, Guilmin Crepon S; MCPH Consortium, El Ghouzzi V, Auvin S, Verloes A, Passemard S. Neurological outcome in WDR62 primary microcephaly. Dev Med Child Neurol. 2022 Apr;64(4):509-517. doi: 10.1111/dmcn.15060. Epub 2021 Sep 25.
- Nasser H, Vera L, Elmaleh-Berges M, Steindl K, Letard P, Teissier N, Ernault A, Guimiot F, Afenjar A, Moutard ML, Heron D, Alembik Y, Momtchilova M, Milani P, Kubis N, Pouvreau N, Zollino M, Guilmin Crepon S, Kaguelidou F, Gressens P, Verloes A, Rauch A, El Ghouzzi V, Drunat S, Passemard S. CDK5RAP2 primary microcephaly is associated with hypothalamic, retinal and cochlear developmental defects. J Med Genet. 2020 Jun;57(6):389-399. doi: 10.1136/jmedgenet-2019-106474. Epub 2020 Feb 3.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Anemia
- DNA:n korjaus-puutoshäiriöt
- Kraniofacial poikkeavuudet
- Tuki- ja liikuntaelimistön poikkeavuudet
- Anemia, hypoplastinen, synnynnäinen
- Anemia, Aplastinen
- Synnynnäiset luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät
- Luuytimen vajaatoiminnan häiriöt
- Kortikaalisen kehityksen epämuodostumat, ryhmä I
- Kortikaalisen kehityksen epämuodostumat
- Hermoston epämuodostumat
- Mikrokefalia
- Fanconin anemia
Muut tutkimustunnusnumerot
- P 100128
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .