Deficiência genética da microcefalia em progenitores neurais (MICROFANC)
Microcefalia Deficiência Genética em Progenitores Neurais: Genotipagem, Fenotipagem e Neuroanatomia Funcional e Neurobiologia Microcefalia Primitiva Comparada (MCPH) e a Anemia de Fanconi (AF)
O objetivo deste estudo é:
I. Comparar o fenótipo neurorradiológico e o funcionamento cognitivo de pacientes com MCPH causados por mutações ASPM já caracterizadas e publicadas (Passemard et al. 2009a) com outros pacientes relacionados com MCPH (pacientes com MCPH1, WDR62, CDK5RAP2, CEP 152, CENPJ, STIL ou PCNT mutações)
II. Descrever o fenótipo neurorradiológico e cognitivo de pacientes microcefálicos que sofrem de anemia de Fanconi e compará-los com indivíduos com:
- Anemia de Fanconi, mas OFC normal (circunferência cefálica)
- pacientes com MCPH
- Sujeitos de controle saudáveis Nossa hipótese é que as mutações nos genes responsáveis pela microcefalia impactam diferencialmente o desenvolvimento e o funcionamento do cérebro cortical
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Estudo de fenotipagem em 2 coortes diferentes de pacientes afetados por doenças raras:
- Grupo 1: MCPH (incluindo diferentes subtipos de MCPH)
- Grupo 2: Anemia de Fanconi (com ou sem microcefalia)
Critério de inclusão:
Comum a cada grupo:
- Idade > 3 anos
- Acesso à "Segurança Social" francesa
- Não há contra-indicação para ressonância magnética
Grupo 1:
- Microcefalia primária sem malformação grosseira dentro ou fora do sistema nervoso central
- OFC < -2DP ao nascimento e < -3 SD após os 6 meses de idade
- Mutação em um gene MCPH
Grupo 2:
Anemia de Fanconi comprovada com:
- Exame de sangue de quebra cromossômica positiva
- Um dos 3 seguintes elementos:
Teste positivo para FANCD2 Sensibilidade de fibroblastos à mitomicina Mutação em um gene FANC
Assuntos de controle:
- Sem antecedente
- educação normal
Mira:
- Descrição do fenótipo neurológico, neuropsicológico e radiológico para cada grupo
Comparação de fenótipos:
- grupos 1 e 2
- grupo 1 ou 2 com assuntos de controle
- diferentes subtipos de MCPH dentro do grupo1
- com ou sem microcefalia dentro do grupo 2
- Dados epidemiológicos sobre essas doenças raras em nossa população
Protocolo:
Os pacientes de ambos os grupos e controles serão avaliados em CIC por 1 dia ½. Eles serão examinados por um neurologista infantil e um geneticista. Todos eles farão ressonância magnética craniana (1,5 Tesla). Será realizada avaliação neuropsicológica (escalas de Wechsler) para pacientes e controles.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Paris, França, 75019
- Robert Debré Hospital
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Grupo 1:
- Microcefalia primária sem malformação grosseira dentro ou fora do sistema nervoso central
- OFC < -2DP ao nascimento e < -3 SD após os 6 meses de idade
- Mutação em um gene MCPH
Grupo 2:
Anemia de Fanconi comprovada com:
- Exame de sangue de quebra cromossômica positiva
- Um dos 3 seguintes elementos:
Teste positivo para FANCD2 Sensibilidade de fibroblastos à mitomicina Mutação em um gene FANC
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com idade ≥ 3 anos:
- Fenótipo microcefálico compatível com MCPH (recrutamento já feito no âmbito de uma rede GIS-Instituto de Doenças Raras). Pacientes com MCPH já foram selecionados na coorte "Robert Debré".
- Portadores de uma anemia de Fanconi caracterizada do ponto de vista citogenético, enzimático e/ou molecular (pacientes da coorte "Saint Louis" seguidos da rara anemia aplástica KRC)
- Controles saudáveis com idade ≥ 5 anos irmãos de pacientes com Anemia de Fanconi
Critério de exclusão:
Pacientes com anemia de Fanconi:
- medula óssea < 3 anos
- Complicações neurológicas pós-transplante
- patologia adicional do desenvolvimento, genética ou ambiental
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Microcefalia
Microcefalia Habilidades intelectuais RM craniana
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ANEMIA DE FANCONI
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Comparar o fenótipo neurorradiológico e o funcionamento cognitivo com outros pacientes com MCPH
Prazo: 3 anos
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O objetivo deste estudo é: Comparar o fenótipo neurorradiológico e o funcionamento cognitivo de pacientes com MCPH causados por mutações ASPM já caracterizadas e publicadas (Passemard et al. 2009a) com outros pacientes relacionados com MCPH (pacientes com MCPH1, WDR62, CDK5RAP2, CEP 152, CENPJ, STIL ou mutações PCNT) |
3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Estabelecer um organograma claro para o diagnóstico de microcefalia primária
Prazo: 3 anos
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I. Estabelecer um organograma claro para o diagnóstico de microcefalia primária a partir da descrição detalhada do fenótipo do paciente II. Estabelecer dados epidemiológicos sobre as causas genéticas moleculares envolvidas na microcefalia primária humana |
3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alain VERLOES, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Parsi
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ruaud L, Drunat S, Elmaleh-Bergès M, Ernault A, Guilmin Crepon S; MCPH Consortium, El Ghouzzi V, Auvin S, Verloes A, Passemard S. Neurological outcome in WDR62 primary microcephaly. Dev Med Child Neurol. 2022 Apr;64(4):509-517. doi: 10.1111/dmcn.15060. Epub 2021 Sep 25.
- Nasser H, Vera L, Elmaleh-Berges M, Steindl K, Letard P, Teissier N, Ernault A, Guimiot F, Afenjar A, Moutard ML, Heron D, Alembik Y, Momtchilova M, Milani P, Kubis N, Pouvreau N, Zollino M, Guilmin Crepon S, Kaguelidou F, Gressens P, Verloes A, Rauch A, El Ghouzzi V, Drunat S, Passemard S. CDK5RAP2 primary microcephaly is associated with hypothalamic, retinal and cochlear developmental defects. J Med Genet. 2020 Jun;57(6):389-399. doi: 10.1136/jmedgenet-2019-106474. Epub 2020 Feb 3.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Anomalias congénitas
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças musculoesqueléticas
- Anemia
- Distúrbios de Deficiência de Reparo do DNA
- Anormalidades Craniofaciais
- Anormalidades musculoesqueléticas
- Anemia Hipoplástica Congênita
- Anemia Aplástica
- Síndromes de Falha Congênita da Medula Óssea
- Distúrbios de Insuficiência da Medula Óssea
- Malformações do Desenvolvimento Cortical, Grupo I
- Malformações do Desenvolvimento Cortical
- Malformações do Sistema Nervoso
- Microcefalia
- Anemia de Fanconi
Outros números de identificação do estudo
- P 100128
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