Microcefalia Deficiencia genética en progenitores neurales (MICROFANC)
Microcefalia Deficiencia Genética en Progenitores Neurales: Genotipado, Fenotipado y Neuroanatomía y Neurobiología Funcional Microcefalia Primitiva Comparada (MCPH) y Anemia de Fanconi (FA)
El propósito de este estudio es:
I. Comparar el fenotipo neurorradiológico y el funcionamiento cognitivo de pacientes con MCPH causada por mutaciones en ASPM ya caracterizadas y publicadas (Passemard et al. 2009a) con otros pacientes relacionados con MCPH (pacientes con MCPH1, WDR62, CDK5RAP2, CEP 152, CENPJ, STIL o PCNT mutaciones)
II. Describir el fenotipo neurorradiológico y cognitivo de pacientes microcefálicos que padecen anemia de Fanconi y compararlos con sujetos con:
- Anemia de Fanconi pero OFC normal (perímetro cefálico)
- pacientes con HPCM
- Sujetos de control sanos Nuestra hipótesis es que las mutaciones en los genes responsables de la microcefalia impactan diferencialmente en el desarrollo y funcionamiento del cerebro cortical
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Estudio de fenotipado en 2 cohortes diferentes de pacientes afectados por enfermedades raras:
- Grupo 1: MCPH (incluidos diferentes subtipos de MCPH)
- Grupo 2: Anemia de Fanconi (con o sin microcefalia)
Criterios de inclusión:
Comunes a cada grupo:
- Edad > 3 años
- Acceso a la "Seguridad Social" francesa
- Sin contraindicaciones para la resonancia magnética
Grupo 1:
- Microcefalia primaria sin malformación macroscópica dentro o fuera del sistema nervioso central
- OFC < -2SD al nacer y < -3 SD después de los 6 meses de edad
- Mutación en un gen MCPH
Grupo 2:
Anemia de Fanconi comprobada con:
- Prueba de sangre de rotura de cromosomas positiva
- Uno de los 3 elementos siguientes:
Prueba FANCD2 positiva Sensibilidad de fibroblastos a la mitomicina Mutación en un gen FANC
Sujetos de control:
- sin antecedente
- Educación normal
Objetivos:
- Descripción del fenotipo neurológico, neuropsicológico y radiológico de cada grupo
Comparación de fenotipos:
- grupos 1 y 2
- grupo 1 o 2 con sujetos de control
- diferentes subtipos de MCPH dentro del grupo 1
- con o sin microcefalia dentro del grupo 2
- Datos epidemiológicos de estas enfermedades raras en nuestra población
Protocolo:
Los pacientes de ambos grupos y los sujetos control serán evaluados en CIC durante 1 día y medio. Serán examinados por un neurólogo infantil y un genetista. A todos ellos se les realizará una resonancia magnética craneal (1,5 Tesla). Se realizará valoración neuropsicológica (escalas de Wechsler) a pacientes y sujetos control.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75019
- Robert Debré Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Grupo 1:
- Microcefalia primaria sin malformación macroscópica dentro o fuera del sistema nervioso central
- OFC < -2SD al nacer y < -3 SD después de los 6 meses de edad
- Mutación en un gen MCPH
Grupo 2:
Anemia de Fanconi comprobada con:
- Prueba de sangre de rotura de cromosomas positiva
- Uno de los 3 elementos siguientes:
Prueba FANCD2 positiva Sensibilidad de fibroblastos a mitomicina Mutación en un gen FANC
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes de ≥ 3 años:
- Fenotipo microcefálico compatible con MCPH (reclutamiento ya realizado como parte de una red GIS-Instituto de Enfermedades Raras). Los pacientes con MCPH ya han sido seleccionados en la cohorte "Robert Debré".
- Poseedores de una anemia de Fanconi caracterizada en términos citogenéticos, enzimáticos y/o moleculares (pacientes de la cohorte "Saint Louis" seguida de la anemia aplásica rara KRC)
- Controles sanos ≥ 5 años hermanos de pacientes con Anemia de Fanconi
Criterio de exclusión:
Pacientes con anemia de Fanconi:
- médula ósea < 3 años
- Complicaciones neurológicas postrasplante
- patología adicional del desarrollo, genética o ambiental
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Microcefalia
Microcefalia Habilidades intelectuales Resonancia magnética craneal
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ANEMIA DE FANCONI
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comparar el fenotipo neurorradiológico y el funcionamiento cognitivo con otros pacientes relacionados con MCPH
Periodo de tiempo: 3 años
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El propósito de este estudio es: Comparar el fenotipo neurorradiológico y el funcionamiento cognitivo de pacientes con MCPH causada por mutaciones en ASPM ya caracterizadas y publicadas (Passemard et al. 2009a) con otros pacientes relacionados con MCPH (pacientes con mutaciones en MCPH1, WDR62, CDK5RAP2, CEP 152, CENPJ, STIL o PCNT) |
3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Establecer un organigrama claro para el diagnóstico de microcefalia primaria
Periodo de tiempo: 3 años
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I. Establecer un organigrama claro para el diagnóstico de microcefalia primaria a partir de la descripción detallada del fenotipo del paciente II. Establecer datos epidemiológicos sobre las causas genéticas moleculares implicadas en la microcefalia primaria humana |
3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alain VERLOES, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Parsi
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ruaud L, Drunat S, Elmaleh-Bergès M, Ernault A, Guilmin Crepon S; MCPH Consortium, El Ghouzzi V, Auvin S, Verloes A, Passemard S. Neurological outcome in WDR62 primary microcephaly. Dev Med Child Neurol. 2022 Apr;64(4):509-517. doi: 10.1111/dmcn.15060. Epub 2021 Sep 25.
- Nasser H, Vera L, Elmaleh-Berges M, Steindl K, Letard P, Teissier N, Ernault A, Guimiot F, Afenjar A, Moutard ML, Heron D, Alembik Y, Momtchilova M, Milani P, Kubis N, Pouvreau N, Zollino M, Guilmin Crepon S, Kaguelidou F, Gressens P, Verloes A, Rauch A, El Ghouzzi V, Drunat S, Passemard S. CDK5RAP2 primary microcephaly is associated with hypothalamic, retinal and cochlear developmental defects. J Med Genet. 2020 Jun;57(6):389-399. doi: 10.1136/jmedgenet-2019-106474. Epub 2020 Feb 3.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Anomalías congénitas
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Anemia
- Trastornos por deficiencia en la reparación del ADN
- Anomalías craneofaciales
- Anomalías musculoesqueléticas
- Anemia Hipoplásica Congénita
- Anemia Aplásica
- Síndromes de insuficiencia congénita de la médula ósea
- Trastornos de insuficiencia de la médula ósea
- Malformaciones del Desarrollo Cortical, Grupo I
- Malformaciones del desarrollo cortical
- Malformaciones del Sistema Nervioso
- Microcefalia
- Anemia de Fanconi
Otros números de identificación del estudio
- P 100128
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