Niedobór genetyczny małogłowia u neuronalnych progenitorów (MICROFANC)
Mikrocefalia Niedobór genetyczny progenitorów neuronów: genotypowanie, fenotypowanie i funkcjonalna neuroanatomia i neurobiologia Porównawcza prymitywna mikrocefalia (MCPH) i niedokrwistość Fanconiego (FA)
Celem tego badania jest:
I. Porównanie fenotypu neuroradiologicznego i funkcji poznawczych pacjentów z MCPH spowodowanych mutacjami ASPM, które zostały już scharakteryzowane i opublikowane (Passemard i in. 2009a) z innymi pacjentami związanymi z MCPH (pacjenci z MCPH1, WDR62, CDK5RAP2, CEP 152, CENPJ, STIL lub PCNT mutacje)
II. Opisz neuroradiologiczny i poznawczy fenotyp pacjentów z mikrocefalią cierpiących na anemię Fanconiego i porównaj ich z osobami z:
- Niedokrwistość Fanconiego, ale prawidłowy OFC (obwód głowy)
- pacjenci MCPH
- Zdrowe osoby kontrolne Nasza hipoteza jest taka, że mutacje w genach odpowiedzialnych za małogłowie wpływają w różny sposób na rozwój i funkcjonowanie kory mózgowej
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Badanie fenotypowe na 2 różnych kohortach pacjentów dotkniętych rzadkimi chorobami:
- Grupa 1: MCPH (w tym różne podtypy MCPH)
- Grupa 2: niedokrwistość Fanconiego (z małogłowiem lub bez)
Kryteria przyjęcia:
Wspólne dla każdej grupy:
- Wiek > 3 lata
- Dostęp do francuskiego „Ubezpieczeń Społecznych”
- Brak przeciwwskazań do MRI
Grupa 1:
- Pierwotne małogłowie bez poważnych wad rozwojowych w obrębie lub poza ośrodkowym układem nerwowym
- OFC < -2 SD przy urodzeniu i < -3 SD po ukończeniu 6 miesięcy
- Mutacja w jednym genie MCPH
Grupa 2:
Sprawdzona anemia Fanconiego z:
- Pozytywny wynik testu krwi na pękanie chromosomów
- Jeden z 3 następujących elementów:
FANCD2 pozytywny test Wrażliwość fibroblastów na mitomycynę Mutacja w jednym genie FANC
Przedmioty kontrolne:
- Brak poprzednika
- Normalna edukacja
Celuje:
- Opis fenotypu neurologicznego, neuropsychologicznego i radiologicznego dla każdej grupy
Porównanie fenotypów:
- grupy 1 i 2
- grupa 1 lub 2 z osobami kontrolnymi
- różne podtypy MCPH w grupie 1
- z mikrocefalią lub bez w grupie 2
- Dane epidemiologiczne dotyczące tych rzadkich chorób w naszej populacji
Protokół:
Pacjenci z obu grup i osoby kontrolne będą oceniane w CIC przez 1 dzień ½. Zostaną zbadane przez neurologa dziecięcego i genetyka. Wszyscy będą mieli MRI czaszki (1,5 Tesli). Przeprowadzona zostanie ocena neuropsychologiczna (skale Wechslera) pacjentów i osób kontrolnych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75019
- Robert Debré Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Grupa 1:
- Pierwotne małogłowie bez poważnych wad rozwojowych w obrębie lub poza ośrodkowym układem nerwowym
- OFC < -2 SD przy urodzeniu i < -3 SD po ukończeniu 6 miesięcy
- Mutacja w jednym genie MCPH
Grupa 2:
Sprawdzona anemia Fanconiego z:
- Pozytywny wynik testu krwi na pękanie chromosomów
- Jeden z 3 następujących elementów:
FANCD2 pozytywny test Wrażliwość fibroblastów na mitomycynę Mutacja w jednym genie FANC
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci w wieku ≥ 3 lat:
- Fenotyp mikrocefaliczny zgodny z MCPH (rekrutacja już przeprowadzona w ramach sieci GIS-Rare Diseases Institute). Pacjenci z MCPH zostali już wybrani do kohorty „Robert Debré”.
- Posiadacze niedokrwistości Fanconiego scharakteryzowanej pod względem cytogenetycznym, enzymatycznym i / lub molekularnym (pacjenci w kohorcie „Saint Louis”, a następnie rzadka anemia aplastyczna KRC)
- Zdrowe grupy kontrolne w wieku ≥ 5 lat, rodzeństwo pacjentów z niedokrwistością Fanconiego
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci z niedokrwistością Fanconiego:
- szpik kostny < 3 lata
- Powikłania neurologiczne po transplantacji
- dodatkowa patologia rozwojowa, genetyczna lub środowiskowa
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Małogłowie
Mikrocefalia Zdolności intelektualne MRI czaszki
|
|
ANEMIA FANCONIEGO
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównaj fenotyp neuroradiologiczny i funkcjonowanie poznawcze z innymi pacjentami związanymi z MCPH
Ramy czasowe: 3 lata
|
Celem tego badania jest: Porównanie fenotypu neuroradiologicznego i funkcji poznawczych pacjentów z MCPH spowodowanych mutacjami ASPM, które zostały już scharakteryzowane i opublikowane (Passemard i in. 2009a) z innymi pacjentami związanymi z MCPH (pacjenci z mutacjami MCPH1, WDR62, CDK5RAP2, CEP 152, CENPJ, STIL lub PCNT) |
3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ustanowienie przejrzystego schematu organizacyjnego diagnozy pierwotnego małogłowia
Ramy czasowe: 3 lata
|
I. Na podstawie szczegółowego opisu fenotypu pacjenta należy ustalić przejrzysty schemat organizacyjny diagnozy pierwotnego małogłowia II. Ustanowić dane epidemiologiczne dotyczące molekularnych przyczyn genetycznych związanych z pierwotną małogłowiem u ludzi |
3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Alain VERLOES, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Parsi
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Ruaud L, Drunat S, Elmaleh-Bergès M, Ernault A, Guilmin Crepon S; MCPH Consortium, El Ghouzzi V, Auvin S, Verloes A, Passemard S. Neurological outcome in WDR62 primary microcephaly. Dev Med Child Neurol. 2022 Apr;64(4):509-517. doi: 10.1111/dmcn.15060. Epub 2021 Sep 25.
- Nasser H, Vera L, Elmaleh-Berges M, Steindl K, Letard P, Teissier N, Ernault A, Guimiot F, Afenjar A, Moutard ML, Heron D, Alembik Y, Momtchilova M, Milani P, Kubis N, Pouvreau N, Zollino M, Guilmin Crepon S, Kaguelidou F, Gressens P, Verloes A, Rauch A, El Ghouzzi V, Drunat S, Passemard S. CDK5RAP2 primary microcephaly is associated with hypothalamic, retinal and cochlear developmental defects. J Med Genet. 2020 Jun;57(6):389-399. doi: 10.1136/jmedgenet-2019-106474. Epub 2020 Feb 3.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby metaboliczne
- Choroby Układu Nerwowego
- Wady wrodzone
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hematologiczne
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Niedokrwistość
- Zaburzenia związane z niedoborem naprawy DNA
- Nieprawidłowości twarzoczaszki
- Nieprawidłowości mięśniowo-szkieletowe
- Anemia, Hipoplastyka, Wrodzona
- Niedokrwistość, aplastyczna
- Wrodzone zespoły niewydolności szpiku kostnego
- Zaburzenia niewydolności szpiku kostnego
- Wady rozwojowe kory mózgowej, grupa I
- Wady rozwojowe kory mózgowej
- Wady rozwojowe układu nerwowego
- Małogłowie
- Anemia Fanconiego
Inne numery identyfikacyjne badania
- P 100128
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .