Mikrocefali genetisk mangel hos nevrale stamceller (MICROFANC)
Mikrocefali genetisk mangel hos nevrale stamfader: Genotyping, fenotyping og funksjonell nevro-anatomi og nevrobiologi Komparativ primitiv mikrocefali (MCPH) og Fanconi-anemi (FA)
Hensikten med denne studien er å:
I. Sammenlign neuroradiologisk fenotype og kognitiv funksjon av MCPH-pasienter forårsaket av ASPM-mutasjoner som allerede er karakterisert og publisert (Passemard et al. 2009a) med andre MCPH-relaterte pasienter (pasienter med MCPH1, WDR62, CDK5RAP2, CEP 152, CENPJ, STIL, mutasjoner)
II. Beskriv den nevro-radiologiske og kognitive fenotypen til mikrocefaliske pasienter som lider av Fanconi-anemi, og sammenlignet dem med personer med:
- Fanconi-anemi men normal OFC (hodeomkrets)
- MCPH-pasienter
- Friske kontrollpersoner Vår hypotese er at mutasjoner i gener som er ansvarlige for mikrocefali påvirker differensielt kortikal hjerneutvikling og funksjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Fenotypingsstudie på 2 forskjellige kohorter av sjeldne sykdommer rammede pasienter:
- Gruppe1: MCPH (inkludert forskjellige MCPH-undertyper)
- Gruppe 2: Fanconi-anemi (med eller uten mikrocefali)
Inklusjonskriterier:
Felles for hver gruppe:
- Alder > 3 år
- Tilgang til fransk "Social Security"
- Ingen kontraindikasjon for MR
Gruppe 1:
- Primær mikrocefali uten grov misdannelse i eller ekstra nervøst sentralsystem
- OFC < -2SD ved fødsel og < -3 SD etter alder 6 måneder
- Mutasjon i ett MCPH-gen
Gruppe 2:
Påvist Fanconi-anemi med:
- Positiv kromosombrudd blodprøve
- Ett av de tre følgende elementene:
FANCD2 positiv test Fibroblastfølsomhet for mitomycin Mutasjon i ett FANC-gen
Kontrollemner:
- Ingen forhistorie
- Vanlig utdanning
Mål:
- Beskrivelse av nevrologisk, nevropsykologisk og radiologisk fenotype for hver gruppe
Fenotype sammenligning:
- gruppe 1 og 2
- gruppe 1 eller 2 med kontrollpersoner
- forskjellige MCPH-undertyper innen gruppe1
- med eller uten mikrocefali innenfor gruppe2
- Epidemiologiske data om disse sjeldne sykdommene i vår befolkning
Protokoll:
Pasienter fra både grupper og kontrollpersoner vil bli evaluert i CIC i 1 dag ½. De vil bli undersøkt av en barneturolog og en genetiker. Alle vil ha kranial MR (1,5 Tesla). Nevropsykologisk vurdering vil bli utført (Wechsler-skalaer) for pasienter og kontrollpersoner.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75019
- Robert Debré Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Gruppe 1:
- Primær mikrocefali uten grov misdannelse i eller ekstra nervøst sentralsystem
- OFC < -2SD ved fødsel og < -3 SD etter alder 6 måneder
- Mutasjon i ett MCPH-gen
Gruppe 2:
Påvist Fanconi-anemi med:
- Positiv kromosombrudd blodprøve
- Ett av de tre følgende elementene:
FANCD2 positiv test Fibroblastfølsomhet for mitomycin Mutasjon i ett FANC-gen
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter i alderen ≥ 3 år:
- Mikrocefalisk fenotype i samsvar med MCPH (rekruttering allerede gjort som en del av et nettverk GIS-Rare Diseases Institute). MCPH-pasienter er allerede valgt ut i kohorten "Robert Debré."
- Innehavere av Fanconi-anemi karakterisert med tanke på cytogenetikk, enzym og/eller molekylær (pasienter i kohorten "Saint Louis" etterfulgt av KRC sjelden aplastisk anemi)
- Friske kontroller i alderen ≥ 5 år søsken til pasienter med Fanconi-anemi
Ekskluderingskriterier:
Pasienter med Fanconi-anemi:
- benmarg < 3 år
- Nevrologiske komplikasjoner etter transplantasjon
- utviklingsmessig, genetisk eller miljømessig tilleggspatologi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Mikrocefali
Mikrocefali Intellektuelle evner Kranial MR
|
|
FANCONI ANEMIA
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenlign neuroradiologisk fenotype og kognitiv funksjon med andre MCPH-relaterte pasienter
Tidsramme: 3 år
|
Hensikten med denne studien er å: Sammenlign nevroradiologisk fenotype og kognitiv funksjon av MCPH-pasienter forårsaket av ASPM-mutasjoner som allerede er karakterisert og publisert (Passemard et al. 2009a) med andre MCPH-relaterte pasienter (pasienter med MCPH1, WDR62, CDK5RAP2, CEP 152, CENPJ, STIL, eller PC-mutasjoner) |
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Etablere et tydelig organisasjonskart for diagnostisering av primær mikrocefali
Tidsramme: 3 år
|
I. Etablere et tydelig organisasjonskart for diagnostisering av primær mikrocefali fra den detaljerte beskrivelsen av pasientens fenotype II. Etablere epidemiologiske data om molekylærgenetiske årsaker involvert i primær mikrocefali hos mennesker |
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alain VERLOES, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Parsi
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Ruaud L, Drunat S, Elmaleh-Bergès M, Ernault A, Guilmin Crepon S; MCPH Consortium, El Ghouzzi V, Auvin S, Verloes A, Passemard S. Neurological outcome in WDR62 primary microcephaly. Dev Med Child Neurol. 2022 Apr;64(4):509-517. doi: 10.1111/dmcn.15060. Epub 2021 Sep 25.
- Nasser H, Vera L, Elmaleh-Berges M, Steindl K, Letard P, Teissier N, Ernault A, Guimiot F, Afenjar A, Moutard ML, Heron D, Alembik Y, Momtchilova M, Milani P, Kubis N, Pouvreau N, Zollino M, Guilmin Crepon S, Kaguelidou F, Gressens P, Verloes A, Rauch A, El Ghouzzi V, Drunat S, Passemard S. CDK5RAP2 primary microcephaly is associated with hypothalamic, retinal and cochlear developmental defects. J Med Genet. 2020 Jun;57(6):389-399. doi: 10.1136/jmedgenet-2019-106474. Epub 2020 Feb 3.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i nervesystemet
- Medfødte abnormiteter
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Anemi
- DNA-reparasjon-mangellidelser
- Kraniofaciale abnormiteter
- Muskuloskeletale abnormiteter
- Anemi, hypoplastisk, medfødt
- Anemi, aplastisk
- Medfødte benmargssviktsyndromer
- Benmargssviktforstyrrelser
- Misdannelser av kortikal utvikling, gruppe I
- Misdannelser av kortikal utvikling
- Misdannelser i nervesystemet
- Mikrocefali
- Fanconi anemi
Andre studie-ID-numre
- P 100128
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .