Deficit genetico della microcefalia nei progenitori neurali (MICROFANC)
Deficit genetico della microcefalia nei progenitori neurali: genotipizzazione, fenotipizzazione e neuroanatomia funzionale e neurobiologia Microcefalia primitiva comparata (MCPH) e anemia di Fanconi (FA)
Lo scopo di questo studio è quello di:
I. Confrontare il fenotipo neuroradiologico e il funzionamento cognitivo dei pazienti MCPH causati da mutazioni ASPM già caratterizzati e pubblicati (Passemard et al. 2009a) con altri pazienti correlati a MCPH (pazienti con MCPH1, WDR62, CDK5RAP2, CEP 152, CENPJ, STIL o PCNT mutazioni)
II. Descrivere il fenotipo neuroradiologico e cognitivo di pazienti microcefalici affetti da anemia di Fanconi e confrontarli con soggetti con:
- Anemia di Fanconi ma normale OFC (circonferenza cranica)
- Pazienti MCPH
- Soggetti di controllo sani La nostra ipotesi è che le mutazioni nei geni responsabili della microcefalia influenzino in modo differenziato lo sviluppo e il funzionamento del cervello corticale
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Studio di fenotipizzazione su 2 diverse coorti di pazienti affetti da malattie rare:
- Gruppo 1: MCPH (inclusi diversi sottotipi MCPH)
- Gruppo 2: Anemia di Fanconi (con o senza microcefalia)
Criterio di inclusione:
Comune a ciascun gruppo:
- Età > 3 anni
- Accesso alla "previdenza sociale" francese
- Nessuna controindicazione per la risonanza magnetica
Gruppo 1:
- Microcefalia primaria senza malformazione macroscopica all'interno o al di fuori del sistema nervoso centrale
- OFC < -2 DS alla nascita e < -3 SD dopo i 6 mesi di età
- Mutazione in un gene MCPH
Gruppo 2:
Anemia di Fanconi provata con:
- Esame del sangue per rottura cromosomica positiva
- Uno dei 3 seguenti elementi:
Test FANCD2 positivo Sensibilità dei fibroblasti alla mitomicina Mutazione in un gene FANC
Soggetti di controllo:
- Nessun antecedente
- Educazione normale
Obiettivi:
- Descrizione del fenotipo neurologico, neuropsicologico e radiologico per ciascun gruppo
Confronto fenotipico:
- gruppi 1 e 2
- gruppo 1 o 2 con soggetti di controllo
- diversi sottotipi MCPH all'interno del gruppo 1
- con o senza microcefalia all'interno del gruppo 2
- Dati epidemiologici su queste malattie rare nella nostra popolazione
Protocollo:
I pazienti di entrambi i gruppi ei soggetti di controllo saranno valutati in CIC per 1 giorno e mezzo. Saranno esaminati da un neurologo infantile e da un genetista. Tutti loro avranno una risonanza magnetica cranica (1,5 Tesla). Verrà eseguita una valutazione neuropsicologica (scale Wechsler) per pazienti e soggetti di controllo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Paris, Francia, 75019
- Robert Debré Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Gruppo 1:
- Microcefalia primaria senza malformazione macroscopica all'interno o al di fuori del sistema nervoso centrale
- OFC < -2 DS alla nascita e < -3 SD dopo i 6 mesi di età
- Mutazione in un gene MCPH
Gruppo 2:
Anemia di Fanconi provata con:
- Esame del sangue per rottura cromosomica positiva
- Uno dei 3 seguenti elementi:
Test FANCD2 positivo Sensibilità dei fibroblasti alla mitomicina Mutazione in un gene FANC
Descrizione
Criterio di inclusione:
Pazienti di età ≥ 3 anni:
- Fenotipo microcefalico compatibile con MCPH (reclutamento già effettuato nell'ambito di una rete GIS-Istituto Malattie Rare). I pazienti MCPH sono già stati selezionati nella coorte "Robert Debré".
- Possessori di un'anemia di Fanconi caratterizzata dal punto di vista citogenetico, enzimatico e/o molecolare (pazienti nella coorte "Saint Louis" seguiti dalla KRC rara anemia aplastica)
- Controlli sani di età ≥ 5 anni fratelli di pazienti con anemia di Fanconi
Criteri di esclusione:
Pazienti con anemia di Fanconi:
- midollo osseo < 3 anni
- Complicanze neurologiche post-trapianto
- patologia aggiuntiva dello sviluppo, genetica o ambientale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Microcefalia
Microcefalia Abilità intellettive Risonanza magnetica craniale
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ANEMIA DI FANCONI
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Confronta il fenotipo neuroradiologico e il funzionamento cognitivo con altri pazienti correlati a MCPH
Lasso di tempo: 3 anni
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Lo scopo di questo studio è quello di: Confrontare il fenotipo neuroradiologico e il funzionamento cognitivo dei pazienti MCPH causati da mutazioni ASPM già caratterizzati e pubblicati (Passemard et al. 2009a) con altri pazienti correlati a MCPH (pazienti con mutazioni MCPH1, WDR62, CDK5RAP2, CEP 152, CENPJ, STIL o PCNT) |
3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Stabilire un organigramma chiaro per la diagnosi di microcefalia primaria
Lasso di tempo: 3 anni
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I. Stabilire un organigramma chiaro per la diagnosi di microcefalia primaria dalla descrizione dettagliata del fenotipo del paziente II. Stabilire dati epidemiologici sulle cause genetiche molecolari coinvolte nella microcefalia primaria umana |
3 anni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Alain VERLOES, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Parsi
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Ruaud L, Drunat S, Elmaleh-Bergès M, Ernault A, Guilmin Crepon S; MCPH Consortium, El Ghouzzi V, Auvin S, Verloes A, Passemard S. Neurological outcome in WDR62 primary microcephaly. Dev Med Child Neurol. 2022 Apr;64(4):509-517. doi: 10.1111/dmcn.15060. Epub 2021 Sep 25.
- Nasser H, Vera L, Elmaleh-Berges M, Steindl K, Letard P, Teissier N, Ernault A, Guimiot F, Afenjar A, Moutard ML, Heron D, Alembik Y, Momtchilova M, Milani P, Kubis N, Pouvreau N, Zollino M, Guilmin Crepon S, Kaguelidou F, Gressens P, Verloes A, Rauch A, El Ghouzzi V, Drunat S, Passemard S. CDK5RAP2 primary microcephaly is associated with hypothalamic, retinal and cochlear developmental defects. J Med Genet. 2020 Jun;57(6):389-399. doi: 10.1136/jmedgenet-2019-106474. Epub 2020 Feb 3.
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie metaboliche
- Malattie del sistema nervoso
- Anomalie congenite
- Malattie del midollo osseo
- Malattie ematologiche
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie muscoloscheletriche
- Anemia
- Disturbi da carenza di riparazione del DNA
- Anomalie craniofacciali
- Anomalie muscoloscheletriche
- Anemia, ipoplastica, congenita
- Anemia, aplastica
- Sindromi da insufficienza congenita del midollo osseo
- Disturbi da insufficienza del midollo osseo
- Malformazioni dello sviluppo corticale, gruppo I
- Malformazioni dello sviluppo corticale
- Malformazioni del sistema nervoso
- Microcefalia
- Anemia di Fanconi
Altri numeri di identificazione dello studio
- P 100128
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