Mikrocefalie Genetický deficit u nervových progenitorů (MICROFANC)
Mikrocefalie Genetický deficit u neurálních progenitorů: genotypizace, fenotypizace a funkční neuroanatomie a neurobiologie Srovnávací primitivní mikrocefalie (MCPH) a Fanconiho anémie (FA)
Účelem této studie je:
I. Porovnejte neuroradiologický fenotyp a kognitivní funkce pacientů s MCPH způsobené již charakterizovanými a publikovanými mutacemi ASPM (Passemard et al. 2009a) s jinými pacienty souvisejícími s MCPH (pacienti s MCPH1, WDR62, CDK5RAP2, CEP 152, CENPJ, STIL nebo PCNT mutace)
II. Popište neuroradiologický a kognitivní fenotyp mikrocefalických pacientů trpících Fanconiho anémií a porovnejte je se subjekty s:
- Fanconiho anémie, ale normální OFC (obvod hlavy)
- pacientů s MCPH
- Zdravé kontrolní subjekty Naší hypotézou je, že mutace v genech odpovědných za mikrocefalii ovlivňují rozdílně vývoj a fungování kortikálního mozku
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Fenotypizační studie na 2 různých kohortách pacientů postižených vzácným onemocněním:
- Skupina 1: MCPH (včetně různých podtypů MCPH)
- Skupina 2: Fanconiho anémie (s mikrocefalií nebo bez ní)
Kritéria pro zařazení:
Společné pro každou skupinu:
- Věk > 3 roky
- Přístup k francouzskému „sociálnímu zabezpečení“
- Žádná kontraindikace pro MRI
Skupina 1:
- Primární mikrocefalie bez hrubých malformací uvnitř nebo extra nervového centrálního systému
- OFC < -2 SD při narození a < -3 SD po dosažení věku 6 měsíců
- Mutace v jednom genu MCPH
Skupina 2:
Prokázaná Fanconiho anémie s:
- Pozitivní krevní test na zlom chromozomu
- Jeden ze 3 následujících prvků:
FANCD2 pozitivní test Citlivost fibroblastů na mitomycin Mutace v jednom genu FANC
Kontrolní předměty:
- Žádný předchůdce
- Normální vzdělání
Cíle:
- Popis neurologického, neuropsychologického a radiologického fenotypu pro každou skupinu
Srovnání fenotypů:
- skupiny 1 a 2
- skupina 1 nebo 2 s kontrolními subjekty
- různé podtypy MCPH v rámci skupiny1
- s mikrocefalií nebo bez ní ve skupině 2
- Epidemiologická data o těchto vzácných onemocněních v naší populaci
Protokol:
Pacienti z obou skupin a kontrolní subjekty budou hodnoceni v CIC po dobu 1 ½ dne. Vyšetří je dětský neurolog a genetik. Všichni budou mít kraniální MRI (1,5 Tesla). U pacientů a kontrolních subjektů bude provedeno neuropsychologické vyšetření (Wechslerovy škály).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75019
- Robert Debre Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Skupina 1:
- Primární mikrocefalie bez hrubých malformací uvnitř nebo extra nervového centrálního systému
- OFC < -2 SD při narození a < -3 SD po dosažení věku 6 měsíců
- Mutace v jednom genu MCPH
Skupina 2:
Prokázaná Fanconiho anémie s:
- Pozitivní krevní test na zlom chromozomu
- Jeden ze 3 následujících prvků:
FANCD2 pozitivní test Citlivost fibroblastů na mitomycin Mutace v jednom genu FANC
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti ve věku ≥ 3 roky:
- Mikrocefalický fenotyp v souladu s MCPH (nábor již byl proveden jako součást sítě GIS-Institut pro vzácná onemocnění). Pacienti s MCPH již byli vybráni do kohorty "Robert Debré."
- Nositelé Fanconiho anémie charakterizované z hlediska cytogenetiky, enzymu a/nebo molekulární (pacienti v kohortě „Saint Louis“ následovaná vzácnou aplastickou anémií KRC)
- Zdravé kontrolní skupiny ve věku ≥ 5 let sourozenci pacientů s Fanconiho anémií
Kritéria vyloučení:
Pacienti s Fanconiho anémií:
- kostní dřeně < 3 roky
- Potransplantační neurologické komplikace
- vývojová, genetická nebo environmentální další patologie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Mikrocefalie
Mikrocefalie Intelektuální schopnosti Kraniální MRI
|
|
FANCONI ANEMIE
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porovnejte neuroradiologický fenotyp a kognitivní funkce s jinými pacienty souvisejícími s MCPH
Časové okno: 3 roky
|
Účelem této studie je: Porovnejte neuroradiologický fenotyp a kognitivní funkce pacientů s MCPH způsobené již charakterizovanými a publikovanými mutacemi ASPM (Passemard et al. 2009a) s jinými pacienty souvisejícími s MCPH (pacienti s mutacemi MCPH1, WDR62, CDK5RAP2, CEP 152, CENPJ, STIL nebo PCNT) |
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vytvořte jasné organizační schéma pro diagnostiku primární mikrocefalie
Časové okno: 3 roky
|
I. Z podrobného popisu fenotypu pacienta sestavte přehledné organizační schéma pro diagnostiku primární mikrocefalie. II. Stanovit epidemiologické údaje o molekulárně genetických příčinách primární mikrocefalie u člověka |
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alain VERLOES, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Parsi
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Ruaud L, Drunat S, Elmaleh-Bergès M, Ernault A, Guilmin Crepon S; MCPH Consortium, El Ghouzzi V, Auvin S, Verloes A, Passemard S. Neurological outcome in WDR62 primary microcephaly. Dev Med Child Neurol. 2022 Apr;64(4):509-517. doi: 10.1111/dmcn.15060. Epub 2021 Sep 25.
- Nasser H, Vera L, Elmaleh-Berges M, Steindl K, Letard P, Teissier N, Ernault A, Guimiot F, Afenjar A, Moutard ML, Heron D, Alembik Y, Momtchilova M, Milani P, Kubis N, Pouvreau N, Zollino M, Guilmin Crepon S, Kaguelidou F, Gressens P, Verloes A, Rauch A, El Ghouzzi V, Drunat S, Passemard S. CDK5RAP2 primary microcephaly is associated with hypothalamic, retinal and cochlear developmental defects. J Med Genet. 2020 Jun;57(6):389-399. doi: 10.1136/jmedgenet-2019-106474. Epub 2020 Feb 3.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Nemoci nervového systému
- Vrozené vady
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Genetické choroby, vrozené
- Nemoci pohybového aparátu
- Anémie
- Poruchy opravy DNA-nedostatek
- Kraniofaciální abnormality
- Muskuloskeletální abnormality
- Anémie, hypoplastická, vrozená
- Anémie, Aplastic
- Vrozené syndromy selhání kostní dřeně
- Poruchy selhání kostní dřeně
- Malformace kortikálního vývoje, skupina I
- Malformace kortikálního vývoje
- Malformace nervového systému
- Mikrocefalie
- Fanconiho anémie
Další identifikační čísla studie
- P 100128
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .