重度の熱傷患者に対するフェノフィブラートの急性および長期転帰調査
調査の概要
詳細な説明
人間の患者が重度の火傷を負った後、筋肉のミトコンドリア脂肪酸素化能力が低下します。 これは、グルコースの処理、筋肉におけるタンパク質の合成と分解、創傷と肝臓の再生におけるインスリンの作用に対する抵抗性の重症度の対応する進行と関連しています。
脂肪酸またはその活性細胞内産物 (例: ジアシルグリセロール、アシル-コエンザイム A(CoA) またはアシルカルニチン) は、組織トリグリセリド (TG) 自体ではなく、インスリン作用の直接の阻害剤です。 言い換えれば、ミトコンドリアの脂肪酸酸素化の障害は、最終的にインスリン抵抗性の一因となる脂質代謝の変化を引き起こすメカニズムです。
筋肉細胞におけるジアシルグリセロール、アシル-CoA、またはアシルカルニチンエステルなどの活性脂肪酸生成物の蓄積は、主にミトコンドリアの能力の低下により、血漿遊離脂肪酸（FFA）の取り込み速度が筋肉内の酸素化速度を超えることが原因です。脂肪酸を酸化させるため。
筋肉のインスリン感受性の低下は、インスリンシグナル伝達の障害に関連しています。 これは、プロテインキナーゼ C (PKC) の活性の増加によって反映されます。 PKC は主にインスリン受容体に対するチロシンキナーゼ活性または下流キナーゼのインスリン受容体基質 (IRS) リン酸化のいずれかに対して調節効果を発揮すると考えられているため、インスリンシグナル伝達カスケードのこれらの要素は減少します。 次に、筋グルコース（PI3キナーゼ）およびタンパク質（P70S6k）代謝の応答に関連するインスリンシグナル伝達の要素が減少します。 研究者らは、組織 PKC 活性の増加は、ジアシルグリセロール、アシル CoA、またはアシルカルニチンの組織濃度の増加と関連していると提案しています。 研究者らは、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）αアンタゴニストであるフェノフィブラートによる患者の治療により、脂肪酸を酸化するミトコンドリア能力が改善されるという仮説を立てている。 グルコースとタンパク質の代謝の両方の観点から、筋肉、皮膚、肝臓のインスリン感受性はフェノフィブラート治療によって改善されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Galveston、Texas、アメリカ、77551
- University of Texas Medical Branch
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- ≥40% 火傷
- 年齢 4-20 歳
- 体重≧10kg
除外基準:
- 40% 未満の火傷
- 年齢<4->20歳
- 体重 <10kg
- 呼吸不全
- 多発骨折
- 過去5年間のがんの病歴
- ビリルビン>3mg/dL
- 輸液蘇生後の血清クレアチニン>3mg/dL
- グルタミルオキサロ酢酸トランスアミナーゼ(GOT) >40 ユニット/L
- グルタミルピルビン酸トランスミナーゼ(GPT) >51 ユニット/L
- 治療が必要な関連する頭部損傷
- 手術を必要とする胸部または腹部の関連損傷
- 研究後2か月以内に提供されたもの以外の治験薬の受領
- 棒、心臓除細動器、ペースメーカーなどを含む体内の金属
- MRI での留置を妨げる整形外科用ギプス
- 肝炎
- 心電図の異常
- 感電による火傷
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：砂糖の丸薬
ピル
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6か月間毎日錠剤を服用
他の名前：
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アクティブコンパレータ：フェノフィブラート
ppar-αアゴニスト
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54 mg または 160 mg の錠剤を 6 か月間毎日服用します。 用量 - 5 mg/kg、最大 160 mg を 6 か月間服用します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ミトコンドリアの脂肪酸酸化
時間枠：怪我から6ヶ月
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ミトコンドリア酸素消費量の変化、パルミトイル-CoA、パルミトイル-L-カルニチン、ピルビン酸、リンゴ酸、マロニル-CoA
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怪我から6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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インスリン感受性
時間枠：怪我から6ヶ月
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筋肉のアミノ酸の取り込み、タンパク質の合成と分解。
インスリン受容体チロシンキナーゼ活性、インスリン受容体基質活性、プロテインキナーゼC活性、グルコース取り込みおよび濃縮。
血漿タンパク質の分別合成率
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怪我から6ヶ月
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タンパク質の代謝
時間枠：怪我から6ヶ月
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怪我から6ヶ月
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グルコース代謝
時間枠：怪我から6ヶ月
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怪我から6ヶ月
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アミノ酸代謝
時間枠：怪我から6ヶ月
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怪我から6ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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