Akuta och långtidsutfallsundersökningar av fenofibrat på svårt brännskadade patienter
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Efter allvarliga brännskador hos mänskliga patienter minskar mitokondriernas fettsyresättningskapacitet i muskler. Detta är associerat med en motsvarande progression i svårighetsgraden av motståndet mot insulinets verkan på glukosavfall och proteinsyntes och nedbrytning i muskler, regenererande sår och lever.
Fettsyror eller deras aktiva intracellulära produkter (t.ex. Diacylglycerol, acyl-koenzym A(CoA) eller acylkarnitin) är de direkta hämmarna av insulinverkan, snarare än vävnadstriglycerider (TG) i sig. Med andra ord är försämrad mitokondriell fettsyrasyresättning den mekanism som orsakar förändrad lipidmetabolism som i slutändan bidrar till insulinresistens.
Ansamling av aktiva fettsyraprodukter, såsom diacylglycerol, acyl-CoA eller acylkarnitinestrar i muskelceller beror på att upptagshastigheten för plasmafria fettsyror (FFA) överstiger syresättningshastigheten i musklerna, främst på grund av en minskad kapacitet hos mitokondrier. för att oxidera fettsyror.
Minskande insulinkänslighet i muskler är relaterad till försämrad insulinsignalering. Detta kommer att återspeglas av ökad aktivitet av proteinkinas C (PKC). Eftersom PKC tros utöva sin reglerande effekt primärt på antingen tyrosinkinasaktivitet på insulinreceptorn eller nedströms fosforylering av kinasinsulinreceptorsubstrat (IRS), kommer dessa element i insulinsignaleringskaskaden att minska. I sin tur kommer element av insulinsignalering relaterade till reaktionen av muskelglukos (PI3-kinas) och protein- (P70S6k)metabolism att minska. Utredarna föreslår att ökad vävnads-PKC-aktivitet kommer att associeras med ökad vävnadskoncentration av diacylglycerol, acyl-CoA eller acylkarnitin. Utredarna antar att behandlingen av patienter med den peroxisomproliferatoraktiverade receptorn (PPAR) alfaantagonisten fenofibrat kommer att förbättra mitokondriernas förmåga att oxidera fettsyror. Insulinkänsligheten i muskler, hud och lever när det gäller både glukos- och proteinmetabolism kommer att förbättras genom fenofibratbehandling.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Förenta staterna, 77551
- University of Texas Medical Branch
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ≥40 % brännskada
- åldrarna 4-20 år
- kroppsvikt ≥10 kg
Exklusions kriterier:
- <40% förbränning
- ålder <4->20 år
- kroppsvikt <10 kg
- Andningsinsufficiens
- Flera frakturer
- Historik av cancer under de senaste 5 åren
- Bilirubin >3mg/dL
- Serumkreatinin>3mg/dL efter vätskeupplivning
- Glutamyl-oxaloättiksyratransaminas (GOT) >40 enheter/L
- Glutamyl-pyruvattransminas(GPT) >51 enheter/l
- Associerade huvudskador som kräver terapi
- Tillhörande skador på bröstet eller buken som kräver operation
- Mottagande av andra experimentella läkemedel än de som tillhandahålls inom två månader efter studien
- Alla metaller i kroppen inklusive stavar, hjärtdefibrillatorer, pacemaker, etc
- Ortopedisk gjutning som skulle förhindra placering i MRT
- Hepatit
- Onormalt EKG
- Elektriska brännskador
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Sockerpiller
piller
|
piller varje dag i 6 månader
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Fenofibrat
ppar-alfa-agonist
|
Piller 54 mg eller 160 mg tabletter varje dag i 6 månader Dosering - 5 mg/kg upp till 160 mg i 6 månader
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Syresättning av mitokondriell fettsyra
Tidsram: 6 månader efter skadan
|
Förändringar i mitokondriell syreförbrukning, Palmitoyl-CoA, palmitoyl-L-Carnitine, Pyruvat, Malat, Malonyl-CoA
|
6 månader efter skadan
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Insulinkänslighet
Tidsram: 6 månader efter skada
|
Muskelupptag av aminosyror, proteinsyntes och nedbrytning.
Insulinreceptortyrosinkinasaktivitet, insulinreceptorsubstrataktivitet, proteinkinas C-aktivitet, glukosupptag och anrikning.
Fraktionerad synteshastighet av plasmaproteiner
|
6 månader efter skada
|
|
Proteinmetabolism
Tidsram: 6 månader efter skadan
|
6 månader efter skadan
|
|
|
Glukosmetabolism
Tidsram: 6 månader efter skadan
|
6 månader efter skadan
|
|
|
Aminosyrametabolism
Tidsram: 6 månader efter skadan
|
6 månader efter skadan
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 11-106
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .