Akute und langfristige Outcome-Untersuchungen von Fenofibrat bei Patienten mit schweren Verbrennungen

Nach schweren Verbrennungen bei menschlichen Patienten ist die Sauerstoffversorgungskapazität des mitochondrialen Fetts im Muskel verringert. Dies ist mit einem entsprechenden Fortschreiten der Schwere der Resistenz gegen die Wirkung von Insulin auf die Glukoseverwertung und Proteinsynthese und -abbau in Muskeln, regenerierender Wunde und Leber verbunden.

Fettsäuren oder ihre aktiven intrazellulären Produkte (z.B. Diacylglycerol, Acyl-Coenzym A (CoA) oder Acylcarnitin sind die direkten Inhibitoren der Insulinwirkung und nicht die Gewebetriglyceride (TG) selbst. Mit anderen Worten: Eine beeinträchtigte Sauerstoffversorgung der mitochondrialen Fettsäuren ist der Mechanismus, der einen veränderten Lipidstoffwechsel verursacht, der letztendlich zur Insulinresistenz beiträgt.

Die Ansammlung aktiver Fettsäureprodukte wie Diacylglycerol, Acyl-CoA oder Acylcarnitinester in Muskelzellen ist darauf zurückzuführen, dass die Aufnahmegeschwindigkeit von freien Fettsäuren (FFA) im Plasma die Sauerstoffanreicherungsgeschwindigkeit im Muskel übersteigt, was hauptsächlich auf eine verringerte Kapazität der Mitochondrien zurückzuführen ist Fettsäuren zu oxidieren.

Eine verminderte Insulinsensitivität im Muskel hängt mit einer beeinträchtigten Insulinsignalisierung zusammen. Dies wird sich in einer erhöhten Aktivität der Proteinkinase C (PKC) widerspiegeln. Da davon ausgegangen wird, dass PKC seine regulatorische Wirkung hauptsächlich auf die Tyrosinkinaseaktivität am Insulinrezeptor oder auf die Phosphorylierung des Insulinrezeptorsubstrats (IRS) der nachgeschalteten Kinase ausübt, werden diese Elemente der Insulinsignalkaskade verringert. Im Gegenzug werden Elemente der Insulinsignalisierung, die mit der Reaktion des Muskelglukose- (PI3-Kinase) und Proteinstoffwechsels (P70S6k) zusammenhängen, reduziert. Die Forscher schlagen vor, dass eine erhöhte PKC-Aktivität im Gewebe mit einer erhöhten Gewebekonzentration von Diacylglycerin, Acyl-CoA oder Acylcarnitin verbunden sein wird. Die Forscher gehen davon aus, dass die Behandlung von Patienten mit dem Alpha-Antagonisten Fenofibrat des Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptors (PPAR) die Fähigkeit der Mitochondrien zur Oxidation von Fettsäuren verbessern wird. Die Insulinsensitivität in Muskeln, Haut und Leber im Hinblick auf den Glukose- und Proteinstoffwechsel wird durch die Behandlung mit Fenofibrat verbessert.