Onderzoek naar acute en langetermijnuitkomsten van fenofibraat bij ernstig verbrande patiënten
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Na ernstige brandwonden bij menselijke patiënten is de capaciteit van de mitochondriale vetoxygenatie in de spieren verminderd. Dit gaat gepaard met een overeenkomstige progressie in de ernst van de weerstand tegen de werking van insuline op de glucoseverwijdering en eiwitsynthese en afbraak in spieren, regenererende wonden en lever.
Vetzuren of hun actieve intracellulaire producten (bijv. Diacylglycerol, acyl-co-enzym A (CoA) of acylcarnitine) zijn de directe remmers van insulinewerking, in plaats van weefseltriglyceriden (TG) zelf. Met andere woorden, verminderde mitochondriale vetzuuroxygenatie is het mechanisme dat een veranderd lipidenmetabolisme veroorzaakt dat uiteindelijk bijdraagt aan insulineresistentie.
Accumulatie van actieve vetzuurproducten, zoals diacylglycerol, acyl-CoA of acylcarnitine-esters in spiercellen is te wijten aan de opnamesnelheid van plasmavrije vetzuren (FFA) die de zuurstoftoevoer in spieren overschrijdt, voornamelijk als gevolg van een verminderde capaciteit van mitochondriën vetzuren te oxideren.
Afnemende insulinegevoeligheid in spieren houdt verband met verminderde insulinesignalering. Dit wordt weerspiegeld door een verhoogde activiteit van proteïnekinase C (PKC). Omdat wordt aangenomen dat PKC zijn regulerende effect voornamelijk uitoefent op de tyrosinekinase-activiteit op de insulinereceptor of op de fosforylering van het stroomafwaartse kinase-insulinereceptorsubstraat (IRS), zullen deze elementen van de insulinesignaleringscascade worden verminderd. Op hun beurt zullen elementen van insulinesignalering die verband houden met de respons van spierglucose (PI3-kinase) en eiwitmetabolisme (P70S6k) worden verminderd. De onderzoekers stellen voor dat een verhoogde PKC-activiteit in het weefsel geassocieerd zal zijn met een verhoogde weefselconcentratie van Diacylglycerol, acyl-CoA of acylcarnitine. De onderzoekers veronderstellen dat de behandeling van patiënten met de peroxisoom proliferator-geactiveerde receptor (PPAR) alfa-antagonist fenofibraat de mitochondriale capaciteit om vetzuren te oxideren zal verbeteren. De insulinegevoeligheid in spieren, huid en lever voor zowel glucose- als eiwitmetabolisme zal worden verbeterd door behandeling met fenofibraat.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Verenigde Staten, 77551
- University of Texas Medical Branch
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ≥40% verbranden
- leeftijden 4-20 jaar
- lichaamsgewicht ≥10kg
Uitsluitingscriteria:
- <40% verbranden
- leeftijd <4->20 jaar
- lichaamsgewicht <10kg
- Ademhalingsinsufficiëntie
- Meerdere breuken
- Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar
- Bilirubine>3mg/dL
- Serumcreatinine> 3 mg / dL na vloeistofreanimatie
- Glutamyl-Oxaloacetic Transaminase (GOT) >40 Eenheden/L
- Glutamyl-pyruvaattransminase (GPT) >51 eenheden/L
- Bijbehorend hoofdletsel waarvoor therapie nodig is
- Bijbehorende verwondingen aan de borst of buik die een operatie vereisen
- Ontvangst van een ander experimenteel geneesmiddel dan degene die binnen twee maanden na het onderzoek zijn geleverd
- Elk metaal in het lichaam, inclusief staven, hartdefibrillatoren, pacemakers, enz
- Orthopedisch gips dat plaatsing in MRI zou voorkomen
- Hepatitis
- Abnormaal ECG
- Elektrische brandwonden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Suiker pil
pil
|
pil elke dag gedurende 6 maanden
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Fenofibraat
ppar-alfa-agonist
|
Pil 54 mg of 160 mg tabletten elke dag gedurende 6 maanden Dosering - 5 mg/kg tot 160 mg gedurende 6 maanden
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mitochondriale vetzuuroxygenatie
Tijdsspanne: 6 maanden na blessure
|
Veranderingen in mitochondriaal zuurstofverbruik, Palmitoyl-CoA, palmitoyl-L-Carnitine, Pyruvaat, Malaat, Malonyl-CoA
|
6 maanden na blessure
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gevoeligheid voor insuline
Tijdsspanne: 6 maanden na blessure
|
Spieropname van aminozuren, eiwitsynthese en -afbraak.
Insulinereceptortyrosinekinaseactiviteit, insulinereceptorsubstraatactiviteit, proteïnekinase C-activiteit, opname en verrijking van glucose.
Gefractioneerde synthetische snelheid van plasma-eiwitten
|
6 maanden na blessure
|
|
Eiwit Metabolisme
Tijdsspanne: 6 maanden na blessure
|
6 maanden na blessure
|
|
|
Glucose Metabolisme
Tijdsspanne: 6 maanden na blessure
|
6 maanden na blessure
|
|
|
Aminozuur metabolisme
Tijdsspanne: 6 maanden na blessure
|
6 maanden na blessure
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 11-106
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .