Investigaciones de resultados agudos y a largo plazo del fenofibrato en pacientes con quemaduras graves

Después de una lesión por quemadura grave en pacientes humanos, la capacidad de oxigenación de la grasa mitocondrial disminuye en el músculo. Esto está asociado con una progresión correspondiente en la severidad de la resistencia a la acción de la insulina sobre la eliminación de glucosa y la síntesis y descomposición de proteínas en el músculo, la regeneración de heridas y el hígado.

Ácidos grasos o sus productos intracelulares activos (p. El diacilglicerol, la acil-coenzima A (CoA) o la acilcarnitina) son los inhibidores directos de la acción de la insulina, en lugar de los triglicéridos tisulares (TG) en sí. En otras palabras, la alteración de la oxigenación de los ácidos grasos mitocondriales es el mecanismo que provoca la alteración del metabolismo de los lípidos que, en última instancia, contribuye a la resistencia a la insulina.

La acumulación de productos de ácidos grasos activos, como diacilglicerol, acil-CoA o ésteres de acilcarnitina en las células musculares se debe a que la tasa de absorción de ácidos grasos libres (FFA) en plasma supera la tasa de oxigenación dentro del músculo debido principalmente a una capacidad reducida de las mitocondrias para oxidar los ácidos grasos.

La disminución de la sensibilidad a la insulina en el músculo está relacionada con la alteración de la señalización de la insulina. Esto se reflejará en una mayor actividad de la proteína quinasa C (PKC). Debido a que se cree que la PKC ejerce su efecto regulador principalmente sobre la actividad de la tirosina quinasa en el receptor de insulina o en la fosforilación del sustrato del receptor de insulina (IRS) de la quinasa aguas abajo, estos elementos de la cascada de señalización de la insulina disminuirán. A su vez, se reducirán los elementos de la señalización de la insulina relacionados con la respuesta del metabolismo de la glucosa muscular (PI3 Quinasa) y la proteína (P70S6k). Los investigadores proponen que el aumento de la actividad de la PKC tisular se asociará con una mayor concentración tisular de diacilglicerol, acil-CoA o acilcarnitina. Los investigadores plantean la hipótesis de que el tratamiento de los pacientes con fenofibrato, un antagonista alfa del receptor activado por el proliferador de peroxisomas (PPAR), mejorará la capacidad mitocondrial para oxidar los ácidos grasos. La sensibilidad a la insulina en el músculo, la piel y el hígado en términos del metabolismo de la glucosa y las proteínas mejorará con el tratamiento con fenofibrato.