Fenofibraatin akuutit ja pitkän aikavälin tulostutkimukset vakavasti palaneilla potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ihmispotilaiden vakavan palovamman jälkeen mitokondrioiden rasvan hapetuskyky on heikentynyt lihaksessa. Tämä liittyy vastaavasti glukoosin hävittämiseen ja proteiinisynteesiin ja lihasten hajoamiseen, uusiutuvien haavan ja maksan resistenssin vakavuuden etenemiseen.
Rasvahapot tai niiden aktiiviset intrasellulaariset tuotteet (esim. Diasyyliglyseroli, asyylikoentsyymi A (CoA) tai asyylikarnitiini) ovat insuliinin toiminnan suoria estäjiä, eivät itse kudostriglyseridit (TG). Toisin sanoen heikentynyt mitokondrioiden rasvahappohapetus on mekanismi, joka aiheuttaa muuttuneen lipidiaineenvaihdunnan, joka lopulta edistää insuliiniresistenssiä.
Aktiivisten rasvahappotuotteiden, kuten diasyyliglyserolin, asyyli-CoA:n tai asyylikarnitiiniestereiden, kerääntyminen lihassoluihin johtuu plasman vapaiden rasvahappojen (FFA) ottonopeudesta, joka ylittää lihaksen hapetusnopeuden, mikä johtuu pääasiassa mitokondrioiden heikentyneestä kapasiteetista. hapettamaan rasvahappoja.
Lihasten insuliiniherkkyyden heikkeneminen liittyy heikentyneeseen insuliinisignaaliin. Tämä näkyy proteiinikinaasi C:n (PKC) lisääntyneenä aktiivisuutena. Koska PKC:n uskotaan kohdistavan säätelyvaikutuksensa ensisijaisesti joko insuliinireseptorin tyrosiinikinaasiaktiivisuuteen tai alavirran kinaasi-insuliinireseptorisubstraatin (IRS) fosforylaatioon, nämä insuliinisignalointikaskadin elementit vähenevät. Lihasglukoosin (PI3-kinaasi) ja proteiinien (P70S6k) aineenvaihdunnan vasteeseen liittyvät insuliinisignaloinnin elementit puolestaan vähenevät. Tutkijat ehdottavat, että lisääntynyt kudosten PKC-aktiivisuus liittyy diasyyliglyserolin, asyyli-CoA:n tai asyylikarnitiinin kohonneeseen kudospitoisuuteen. Tutkijat olettavat, että potilaiden hoito peroksisomiproliferaattori-aktivoidun reseptorin (PPAR) alfa-antagonisti fenofibraatilla parantaa mitokondrioiden kykyä hapettaa rasvahappoja. Fenofibraattihoito parantaa lihasten, ihon ja maksan insuliiniherkkyyttä sekä glukoosi- että proteiiniaineenvaihdunnan osalta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Yhdysvallat, 77551
- University of Texas Medical Branch
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥40 % palaa
- ikä 4-20 vuotta
- ruumiinpaino ≥10kg
Poissulkemiskriteerit:
- <40% palaa
- ikä <4->20 vuotta
- ruumiinpaino <10kg
- Hengityksen vajaatoiminta
- Useita murtumia
- Syövän historia viimeisen 5 vuoden aikana
- Bilirubiini > 3 mg/dl
- Seerumin kreatiniini > 3 mg/dl nesteelvytyksen jälkeen
- Glutamyyli-oksaloetikkatransaminaasi (GOT) >40 yksikköä/l
- Glutamyylipyruvaattitransminaasi (GPT) >51 yksikköä/l
- Niihin liittyvät päävammat, jotka vaativat hoitoa
- Niihin liittyvät vammat rintakehässä tai vatsassa, jotka vaativat leikkausta
- Kaikkien muiden kuin kahden kuukauden sisällä tutkimuksesta toimitettujen kokeellisten lääkkeiden vastaanotto
- Mikä tahansa metalli rungossa, mukaan lukien sauvat, sydämen defibrillaattorit, tahdistimet jne
- Ortopedinen valu, joka estäisi sijoittamisen magneettikuvaukseen
- Hepatiitti
- Epänormaali EKG
- Sähköiset palovammat
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Sokeri pilleri
pilleri
|
pilleri joka päivä 6 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Fenofibraatti
ppar-alfa-agonisti
|
Pillerit 54 mg tai 160 mg tabletit päivittäin 6 kuukauden ajan Annostus - 5 mg/kg - 160 mg 6 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mitokondrioiden rasvahappohapetus
Aikaikkuna: 6 kuukautta loukkaantumisen jälkeen
|
Muutokset mitokondrioiden hapenkulutuksessa, palmitoyyli-CoA, palmitoyyli-L-karnitiini, pyruvaatti, malaatti, malonyyli-CoA
|
6 kuukautta loukkaantumisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: 6 kuukautta loukkaantumisen jälkeen
|
Lihasten aminohappojen otto, proteiinisynteesi ja hajoaminen.
Insuliinireseptorin tyrosiinikinaasiaktiivisuus, insuliinireseptorin substraattiaktiivisuus, proteiinikinaasi C:n aktiivisuus, glukoosin otto ja rikastaminen.
Plasman proteiinien fraktioitu synteettinen määrä
|
6 kuukautta loukkaantumisen jälkeen
|
|
Proteiinin aineenvaihdunta
Aikaikkuna: 6 kuukautta loukkaantumisen jälkeen
|
6 kuukautta loukkaantumisen jälkeen
|
|
|
Glukoosin aineenvaihdunta
Aikaikkuna: 6 kuukautta loukkaantumisen jälkeen
|
6 kuukautta loukkaantumisen jälkeen
|
|
|
Aminohappojen aineenvaihdunta
Aikaikkuna: 6 kuukautta loukkaantumisen jälkeen
|
6 kuukautta loukkaantumisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 11-106
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .