非诺贝特对严重烧伤患者的急性和长期结果调查
研究概览
详细说明
在人类患者严重烧伤后，肌肉中的线粒体脂肪氧合能力降低。 这与胰岛素对葡萄糖处理和蛋白质合成以及肌肉、再生伤口和肝脏分解作用的抵抗严重程度的相应进展有关。
脂肪酸或其活性细胞内产物（例如 二酰甘油、酰基辅酶 A(CoA) 或酰基肉碱) 是胰岛素作用的直接抑制剂，而不是组织甘油三酯 (TG) 本身。 换句话说，线粒体脂肪酸氧化受损是导致脂质代谢改变最终导致胰岛素抵抗的机制。
活性脂肪酸产物（例如二酰基甘油、酰基辅酶 A 或酰基肉碱酯）在肌肉细胞中的积累是由于血浆游离脂肪酸 (FFA) 的摄取速率超过了肌肉内的氧合速率，这主要是由于线粒体容量降低所致来氧化脂肪酸。
肌肉中胰岛素敏感性的降低与胰岛素信号传导受损有关。 这将通过蛋白激酶 C (PKC) 的活性增加来反映。 由于 PKC 被认为主要对胰岛素受体上的酪氨酸激酶活性或下游激酶胰岛素受体底物 (IRS) 磷酸化发挥其调节作用，因此胰岛素信号级联的这些元素将减少。 反过来，与肌肉葡萄糖 (PI3 激酶) 和蛋白质 (P70S6k) 代谢反应相关的胰岛素信号元件将减少。 研究人员提出，增加的组织 PKC 活性将与增加的二酰甘油、酰基辅酶 A 或酰基肉碱的组织浓度有关。 研究人员假设，用过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) α 拮抗剂非诺贝特治疗患者将提高线粒体氧化脂肪酸的能力。 肌肉、皮肤和肝脏在葡萄糖和蛋白质代谢方面的胰岛素敏感性将通过非诺贝特治疗得到改善。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
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Texas
-
Galveston、Texas、美国、77551
- University of Texas Medical Branch
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- ≥40% 燃烧
- 4-20岁
- 体重≥10kg
排除标准：
- <40% 燃烧
- 年龄 <4->20 岁
- 体重<10kg
- 呼吸功能不全
- 多处骨折
- 最近5年的癌症病史
- 胆红素>3mg/dL
- 液体复苏后血清肌酐>3mg/dL
- 谷氨酰草酰乙酸转氨酶(GOT) >40 单位/升
- 谷氨酰丙酮酸转氨酶(GPT) >51 单位/升
- 需要治疗的相关头部损伤
- 需要手术的胸部或腹部相关损伤
- 收到除研究后两个月内提供的药物以外的任何实验药物
- 体内的任何金属，包括棒、心脏除颤器、起搏器等
- 防止在 MRI 中放置的矫形铸件
- 肝炎
- 心电图异常
- 电灼伤
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：糖丸
丸
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每天服药 6 个月
其他名称：
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有源比较器：非诺贝特
ppar-alpha激动剂
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每天服用 54 mg 或 160 mg 片剂，持续 6 个月 剂量为 5mg/kg 至 160 mg，持续 6 个月
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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线粒体脂肪酸氧化
大体时间：受伤后6个月
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线粒体耗氧量、棕榈酰辅酶 A、棕榈酰左旋肉碱、丙酮酸、苹果酸、丙二酰辅酶 A 的变化
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受伤后6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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胰岛素敏感性
大体时间：伤后6个月
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肌肉氨基酸摄取、蛋白质合成和分解。
胰岛素受体酪氨酸激酶活性、胰岛素受体底物活性、蛋白激酶C活性、葡萄糖摄取和富集。
血浆蛋白分级合成率
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伤后6个月
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蛋白质代谢
大体时间：受伤后6个月
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受伤后6个月
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葡萄糖代谢
大体时间：受伤后6个月
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受伤后6个月
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氨基酸代谢
大体时间：受伤后6个月
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受伤后6个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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