Indagini sugli esiti acuti ea lungo termine del fenofibrato su pazienti gravemente ustionati

A seguito di gravi ustioni nei pazienti umani, la capacità di ossigenazione del grasso mitocondriale è diminuita nel muscolo. Ciò è associato a una corrispondente progressione nella gravità della resistenza all'azione dell'insulina sullo smaltimento del glucosio e sulla sintesi proteica e sulla disgregazione nel muscolo, nella ferita rigenerante e nel fegato.

Acidi grassi o loro prodotti intracellulari attivi (ad es. Il diacilglicerolo, l'acil-coenzima A(CoA) o l'acilcarnitina) sono gli inibitori diretti dell'azione dell'insulina, piuttosto che i trigliceridi tissutali (TG) stessi. In altre parole, l'alterazione dell'ossigenazione degli acidi grassi mitocondriali è il meccanismo che causa l'alterazione del metabolismo lipidico che alla fine contribuisce all'insulino-resistenza.

L'accumulo di prodotti di acidi grassi attivi, come diacilglicerolo, acil-CoA o esteri di acilcarnitina nelle cellule muscolari è dovuto al tasso di assorbimento degli acidi grassi liberi plasmatici (FFA) superiore al tasso di ossigenazione all'interno del muscolo dovuto principalmente a una ridotta capacità dei mitocondri per ossidare gli acidi grassi.

La diminuzione della sensibilità all'insulina nei muscoli è correlata alla segnalazione alterata dell'insulina. Ciò si rifletterà in una maggiore attività della protein chinasi C (PKC). Poiché si ritiene che la PKC eserciti il ​​suo effetto regolatore principalmente sull'attività della tirosina chinasi sul recettore dell'insulina o sulla fosforilazione del substrato del recettore dell'insulina chinasi a valle (IRS), questi elementi della cascata di segnalazione dell'insulina saranno diminuiti. A loro volta, gli elementi di segnalazione dell'insulina correlati alla risposta del metabolismo del glucosio muscolare (PI3 chinasi) e delle proteine ​​(P70S6k) saranno ridotti. I ricercatori propongono che l'aumento dell'attività della PKC tissutale sarà associato all'aumento della concentrazione tissutale di diacilglicerolo, acil-CoA o acilcarnitina. I ricercatori ipotizzano che il trattamento di pazienti con il fenofibrato alfa antagonista del recettore attivato dal proliferatore del perossisoma (PPAR) migliorerà la capacità mitocondriale di ossidare gli acidi grassi. La sensibilità all'insulina nei muscoli, nella pelle e nel fegato in termini di metabolismo del glucosio e delle proteine ​​sarà migliorata dal trattamento con fenofibrato.