Akutte og langsiktige utfallsundersøkelser av fenofibrat på alvorlig forbrente pasienter
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Etter alvorlig brannskade hos menneskelige pasienter reduseres oksygeneringskapasiteten for mitokondriell fett i muskler. Dette er assosiert med en tilsvarende progresjon i alvorlighetsgraden av motstanden mot virkningen av insulin på glukoseavhending og proteinsyntese og nedbrytning i muskler, regenererende sår og lever.
Fettsyrer eller deres aktive intracellulære produkter (f.eks. Diacylglycerol, acyl-koenzym A(CoA) eller acylkarnitin) er de direkte hemmere av insulinvirkning, snarere enn vevstriglyserider (TG) i seg selv. Med andre ord, nedsatt mitokondriell fettsyreoksygenering er mekanismen som forårsaker endret lipidmetabolisme som til slutt bidrar til insulinresistens.
Akkumulering av aktive fettsyreprodukter, slik som diacylglycerol, acyl-CoA eller acylcarnitine estere i muskelceller, skyldes at opptakshastigheten av plasma frie fettsyrer (FFA) overstiger oksygeneringshastigheten i muskler, hovedsakelig på grunn av redusert kapasitet til mitokondrier. å oksidere fettsyrer.
Redusert insulinfølsomhet i muskler er relatert til nedsatt insulinsignalering. Dette vil gjenspeiles av økt aktivitet av proteinkinase C (PKC). Fordi PKC antas å utøve sin regulatoriske effekt primært på enten tyrosinkinaseaktivitet på insulinreseptoren eller nedstrøms kinase insulinreseptorsubstrat (IRS) fosforylering, vil disse elementene i insulinsignaleringskaskaden reduseres. I sin tur vil elementer av insulinsignalering relatert til responsen til muskelglukose (PI3 Kinase) og protein (P70S6k) metabolisme reduseres. Etterforskerne foreslår at økt vevs-PKC-aktivitet vil være assosiert med økt vevskonsentrasjon av diacylglycerol, acyl-CoA eller acylcarnitine. Etterforskerne antar at behandlingen av pasienter med den peroksisomproliferatoraktiverte reseptoren (PPAR) alfa-antagonisten fenofibrat vil forbedre mitokondriell kapasitet til å oksidere fettsyrer. Insulinfølsomhet i muskler, hud og lever når det gjelder både glukose- og proteinmetabolisme vil bli forbedret ved behandling med fenofibrat.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Forente stater, 77551
- University of Texas Medical Branch
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ≥40 % forbrenning
- alderen 4-20 år
- kroppsvekt ≥10 kg
Ekskluderingskriterier:
- <40 % forbrenning
- alder <4->20 år
- kroppsvekt <10 kg
- Respiratorisk insuffisiens
- Flere brudd
- Historie om kreft de siste 5 årene
- Bilirubin>3mg/dL
- Serumkreatinin>3mg/dL etter væskegjenoppliving
- Glutamyl-oksaloeddiksyretransaminase(GOT) >40 enheter/l
- Glutamyl-Pyruvat Transminase(GPT) >51 enheter/l
- Tilknyttede hodeskader som krever terapi
- Tilknyttede skader på brystet eller magen som krever kirurgi
- Mottak av andre eksperimentelle legemidler enn de som ble levert innen to måneder etter studien
- Ethvert metall i kroppen, inkludert stenger, hjertedefibrillatorer, pacemaker, etc
- Ortopedisk avstøpning som ville forhindre plassering i MR
- Hepatitt
- Unormalt EKG
- Elektriske brannskader
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Sukkerpille
pille
|
pille hver dag i 6 måneder
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Fenofibrat
ppar-alfa-agonist
|
Pille 54 mg eller 160 mg tabletter hver dag i 6 måneder. Dosering-5 mg/kg opp til 160 mg i 6 måneder
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Oksygenering av mitokondriell fettsyre
Tidsramme: 6 måneder etter skade
|
Endringer i mitokondrielt oksygenforbruk, Palmitoyl-CoA, palmitoyl-L-Carnitine, Pyruvat, Malat, Malonyl-CoA
|
6 måneder etter skade
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Insulinfølsomhet
Tidsramme: 6 måneder etter skade
|
Muskel aminosyreopptak, proteinsyntese og nedbrytning.
Insulinreseptor tyrosinkinaseaktivitet, insulinreseptorsubstrataktivitet, proteinkinase C-aktivitet, glukoseopptak og berikelse.
Fraksjonert syntetisk rate av plasmaproteiner
|
6 måneder etter skade
|
|
Proteinmetabolisme
Tidsramme: 6 måneder etter skade
|
6 måneder etter skade
|
|
|
Glukosemetabolisme
Tidsramme: 6 måneder etter skade
|
6 måneder etter skade
|
|
|
Aminosyremetabolisme
Tidsramme: 6 måneder etter skade
|
6 måneder etter skade
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 11-106
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .