Исследования неотложных и отдаленных результатов применения фенофибрата у пациентов с тяжелыми ожогами

После тяжелой ожоговой травмы у пациентов снижается способность митохондриального жира к оксигенации в мышцах. Это связано с соответствующим прогрессированием тяжести резистентности к действию инсулина на утилизацию глюкозы и синтез и распад белка в мышцах, регенерирующей ране и печени.

Жирные кислоты или их активные внутриклеточные продукты (например, Диацилглицерин, ацилкоэнзим А(КоА) или ацилкарнитин) являются прямыми ингибиторами действия инсулина, а не тканевых триглицеридов (ТГ). Другими словами, нарушение оксигенации митохондриальных жирных кислот является механизмом, вызывающим изменение метаболизма липидов, что в конечном итоге способствует резистентности к инсулину.

Накопление продуктов активных жирных кислот, таких как диацилглицерин, ацил-КоА или сложные эфиры ацилкарнитина, в мышечных клетках происходит из-за того, что скорость поглощения плазмой свободных жирных кислот (СЖК) превышает скорость оксигенации в мышцах, в основном из-за сниженной емкости митохондрий. окислять жирные кислоты.

Снижение чувствительности к инсулину в мышцах связано с нарушением передачи сигналов инсулина. Это будет отражаться повышенной активностью протеинкиназы С (ПКС). Поскольку считается, что PKC оказывает свое регулирующее влияние в первую очередь либо на активность тирозинкиназы на рецепторе инсулина, либо на фосфорилирование субстрата инсулинового рецептора нижестоящей киназы (IRS), эти элементы каскада передачи сигналов инсулина будут снижены. В свою очередь, элементы передачи сигналов инсулина, связанные с реакцией мышечного метаболизма глюкозы (киназа PI3) и белка (P70S6k), будут снижены. Исследователи предполагают, что повышенная активность PKC в тканях будет связана с повышенной концентрацией в тканях диацилглицерола, ацил-КоА или ацилкарнитина. Исследователи предполагают, что лечение пациентов альфа-антагонистом рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR) фенофибратом, улучшит способность митохондрий окислять жирные кислоты. Чувствительность к инсулину в мышцах, коже и печени с точки зрения метаболизма глюкозы и белков улучшается при лечении фенофибратом.