Enquêtes sur les résultats aigus et à long terme du fénofibrate chez les patients gravement brûlés

Suite à de graves brûlures chez des patients humains, la capacité d'oxygénation des graisses mitochondriales est diminuée dans les muscles. Ceci est associé à une progression correspondante de la sévérité de la résistance à l'action de l'insuline sur l'élimination du glucose et la synthèse et la dégradation des protéines dans les muscles, la régénération des plaies et le foie.

Les acides gras ou leurs produits intracellulaires actifs ( p. Le diacylglycérol, l'acyl-coenzyme A(CoA) ou l'acylcarnitine) sont les inhibiteurs directs de l'action de l'insuline, plutôt que les triglycérides tissulaires (TG) eux-mêmes. En d'autres termes, l'oxygénation altérée des acides gras mitochondriaux est le mécanisme qui provoque une altération du métabolisme des lipides qui contribue finalement à la résistance à l'insuline.

L'accumulation de produits d'acides gras actifs, tels que le diacylglycérol, l'acyl-CoA ou les esters d'acylcarnitine dans les cellules musculaires est due au taux d'absorption des acides gras libres plasmatiques (FFA) supérieur au taux d'oxygénation dans le muscle, principalement en raison d'une capacité réduite des mitochondries pour oxyder les acides gras.

La diminution de la sensibilité à l'insuline dans les muscles est liée à une altération de la signalisation de l'insuline. Cela se traduira par une activité accrue de la protéine kinase C (PKC). Comme on pense que la PKC exerce son effet régulateur principalement sur l'activité de la tyrosine kinase sur le récepteur de l'insuline ou sur la phosphorylation du substrat du récepteur de l'insuline (IRS) de la kinase en aval, ces éléments de la cascade de signalisation de l'insuline seront diminués. À leur tour, les éléments de signalisation de l'insuline liés à la réponse du métabolisme du glucose musculaire (PI3 Kinase) et des protéines (P70S6k) seront réduits. Les chercheurs proposent que l'activité accrue de la PKC tissulaire soit associée à une concentration tissulaire accrue de diacylglycérol, d'acyl-CoA ou d'acylcarnitine. Les chercheurs émettent l'hypothèse que le traitement des patients par le fénofibrate, antagoniste des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR), améliorera la capacité des mitochondries à oxyder les acides gras. La sensibilité à l'insuline dans les muscles, la peau et le foie en termes de métabolisme du glucose et des protéines sera améliorée par le traitement au fénofibrate.