Investigações de resultados agudos e de longo prazo do fenofibrato em pacientes gravemente queimados

Após queimaduras graves em pacientes humanos, a capacidade de oxigenação da gordura mitocondrial diminui no músculo. Isso está associado a uma progressão correspondente na gravidade da resistência à ação da insulina na eliminação de glicose e na síntese e degradação de proteínas no músculo, na regeneração de feridas e no fígado.

Ácidos graxos ou seus produtos intracelulares ativos (p. Diacilglicerol, acil-coenzima A(CoA) ou acilcarnitina) são os inibidores diretos da ação da insulina, ao invés dos próprios triglicerídeos teciduais (TG). Em outras palavras, a oxigenação prejudicada dos ácidos graxos mitocondriais é o mecanismo que causa o metabolismo lipídico alterado que, em última análise, contribui para a resistência à insulina.

O acúmulo de produtos de ácidos graxos ativos, como diacilglicerol, acil-CoA ou ésteres de acilcarnitina nas células musculares é devido à taxa de absorção de ácidos graxos livres plasmáticos (FFA) excedendo a taxa de oxigenação dentro do músculo devido principalmente a uma capacidade reduzida das mitocôndrias para oxidar ácidos graxos.

A diminuição da sensibilidade à insulina no músculo está relacionada ao comprometimento da sinalização da insulina. Isso será refletido pelo aumento da atividade da proteína quinase C (PKC). Como se pensa que a PKC exerce seu efeito regulador principalmente na atividade da tirosina quinase no receptor de insulina ou na fosforilação do substrato do receptor de insulina quinase (IRS) a jusante, esses elementos da cascata de sinalização da insulina serão diminuídos. Por sua vez, os elementos de sinalização da insulina relacionados à resposta do metabolismo da glicose (PI3 quinase) e da proteína (P70S6k) muscular serão reduzidos. Os investigadores propõem que o aumento da atividade da PKC tecidual estará associado ao aumento da concentração tecidual de diacilglicerol, acil-CoA ou acilcarnitina. Os investigadores levantam a hipótese de que o tratamento de pacientes com o fenofibrato, antagonista alfa do receptor ativado por proliferadores de peroxissoma (PPAR), melhorará a capacidade mitocondrial de oxidar os ácidos graxos. A sensibilidade à insulina no músculo, pele e fígado em termos de metabolismo de glicose e proteína será melhorada pelo tratamento com fenofibrato.