再発または難治性の慢性リンパ性白血病患者におけるイブルチニブ（PCI-32765）とオファツムマブの第3相試験 (RESONATE™)
2019年12月3日 更新者：Pharmacyclics LLC.
再発または難治性慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫の患者におけるブルトンチロシンキナーゼ（BTK）阻害剤イブルチニブ（PCI-32765）とオファツムマブの無作為化多施設非盲検第III相試験
この研究の目的は、再発または難治性の慢性リンパ性白血病（CLL）または小リンパ球性リンパ腫の患者において、単剤療法としてのイブルチニブによる治療が、オファツムマブによる治療と比較して無増悪生存期間（PFS）の臨床的に有意な改善をもたらすかどうかを評価することです。 (SLL)
調査の概要
詳細な説明
PCYC-1112-CA 試験は、再発または難治性慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫の患者を対象に、ブルトン型チロシンキナーゼ (BTK) 阻害剤イブルチニブ (PCI-32765) とオファツムマブを比較する無作為化多施設非盲検第 3 相試験です。
ofatumumab 群に無作為に割り付けられた患者は、次に続くイブルチニブによる治療を受けることを考慮してもよい。
研究の種類
介入
入学 (実際)
391
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Dublin、アイルランド、8
- Site # 570
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Dublin、アイルランド、9
- Site # 528
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Galway、アイルランド
- Site # 096
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-
California
-
La Jolla、California、アメリカ、92093-0698
- Site #408
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Site #377
-
Santa Maria、California、アメリカ、93454
- Site #403
-
Stanford、California、アメリカ、94035
- Site #038
-
-
Connecticut
-
Norwalk、Connecticut、アメリカ、06856
- Site #411
-
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Georgia
-
Marietta、Georgia、アメリカ、30060
- Site #107
-
-
Indiana
-
Evansville、Indiana、アメリカ、47713
- Site # 379
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Site # 390
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Site # 391
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Site # 349
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Site # 130
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55901
- Site # 406
-
-
New Jersey
-
New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Site # 059
-
-
New York
-
New Hyde Park、New York、アメリカ、11042
- Site # 350
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Site # 200
-
Rochester、New York、アメリカ、14642-0001
- Site # 127
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45291
- Site # 197
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Site # 217
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Site # 402
-
-
South Carolina
-
Greenville、South Carolina、アメリカ、29601
- Site # 396
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232-5505
- Site # 410
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Site # 032
-
Laredo、Texas、アメリカ、78041
- Site # 381
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- Site # 210
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Site # 404
-
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-
-
Bournemouth、イギリス、BH7 7DW
- Site # 551
-
Canterbury、イギリス、CT1 3NG
- Site # 553
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Cardiff、イギリス、CF14 4XW
- Site # 546
-
Headington、イギリス、OX3 7LJ
- Site # 554
-
Leeds、イギリス、LS9 7TF
- Site # 550
-
Liverpool、イギリス、L7 8XP
- Site # 552
-
London、イギリス、SE5 9RS
- Site # 544
-
Nottingham、イギリス、NG5 1PB
- Site # 548
-
Southampton、イギリス、SO16 6YD
- Site # 545
-
Withington、イギリス、M20 4BX
- Site # 541
-
-
Essex
-
Colchester、Essex、イギリス、CO4 5JL
- Site # 549
-
-
Surrey
-
Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
- Site # 543
-
-
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Milano、イタリア、20089
- Site # 522
-
Milano、イタリア、20132
- Site # 523
-
Milano、イタリア、20162
- Site # 526
-
Modena、イタリア、41124
- Site # 524
-
Padova、イタリア、35128
- Site # 527
-
-
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New South Wales
-
St. Leonards、New South Wales、オーストラリア、2065
- Site # 500
-
-
Queensland
-
Brisbane、Queensland、オーストラリア、4102
- Site # 503
-
-
Victoria
-
East Melbourne、Victoria、オーストラリア、3002
- Site # 199
-
Fitzroy、Victoria、オーストラリア、3109
- Site # 501
-
-
Western Australia
-
Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
- Site # 502
-
-
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-
Graz、オーストリア、8036
- Site # 509
-
Linz、オーストリア、4010
- Site # 508
-
Salzburg、オーストリア、5020
- Site # 504
-
Vienna、オーストリア、A-1090
- Site # 505
-
Wein、オーストリア、1160
- Site # 506
-
Wels、オーストリア、A-4600
- Site # 507
-
-
-
-
-
Barcelona、スペイン、08025
- Site # 535
-
Barcelona、スペイン、08035
- Site # 534
-
Barcelona、スペイン、08036
- Site # 533
-
Coruna、スペイン、15006A
- Site # 539
-
Madrid、スペイン、28033
- Site # 540
-
Madrid、スペイン、28050
- Site # 537
-
Madrid、スペイン、28222
- Site # 536
-
Pamplona、スペイン、31008
- Site # 538
-
-
-
-
-
Argenteuil、フランス、95107
- Site # 519
-
Bobigny、フランス、93009
- Site # 511
-
Bordeaux、フランス、33076
- Site # 515
-
Caen、フランス、14033
- Site # 516
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Clermont Ferrand、フランス、63100
- Site # 513
-
Marseille、フランス、13273
- Site # 510
-
Nantes、フランス、44000
- Site # 520
-
Rennes、フランス、35033
- Site # 518
-
Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、54511
- Site # 517
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-
-
-
-
Antwerpen、ベルギー、2060
- Site # 393
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-
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Gdansk、ポーランド、80-952
- Site # 529
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Lodz、ポーランド、93-510
- Site # 531
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 0-1のECOGパフォーマンスステータス。
- IWCLL 2008 基準を満たす CLL または SLL の診断。
- -治療を必要とするIWCLL 2008基準の少なくとも1つを満たす活動性疾患。
- -CLL / SLLの少なくとも1つの以前の治療を受けている必要があります。
- プリンアナログベースの治療による治療または再治療には適していないと考えられています。
- CTによる測定可能なリンパ節病変。
- 患者は、治験薬を管理する施設で外来治療および検査室モニタリングを受けることができなければなりません 治験全体。
除外基準:
- -既知のCNSリンパ腫または白血病。
- -治験薬の初回投与前の患者記録に細胞遺伝学的および/またはFISHの記録がない。
- -リヒターの形質転換または前リンパ球性白血病の病歴。
- コントロールされていない自己免疫性溶血性貧血（AIHA）または特発性血小板減少性紫斑病（ITP）。
- -オファツムマブまたはイブルチニブへの以前の曝露。
- -治験薬の初回投与前6か月以内の以前の自家移植。
- -6か月以内の以前の同種幹細胞移植、またはアクティブな移植片対宿主病の証拠、または治験薬の初回投与前28日以内の免疫抑制剤の必要性。
- -以前の悪性腫瘍の病歴。ただし、特定の皮膚がんおよび悪性腫瘍は例外で、根治目的で治療され、3年以上活動性疾患の証拠はありません。
- -活動性のB型またはC型肝炎感染を反映する血清学的状態。
- カプセルを飲み込めない、または胃腸機能に重大な影響を与える病気。
- 制御されていないアクティブな全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症。
- -治験薬の初回投与前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
- ワルファリンによる抗凝固療法が必要です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：オファツムマブ（A群）
抗CD20モノクローナル抗体
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オファツムマブ (IV) の投与量とスケジュールは、24 週間にわたって、または疾患が進行するまで 12 回の投与であり、許容できない毒性があります。 1週目：初回300mg 2週目から8週目：2,000mg（週1回） 12、16、20、24週目：2,000mg（4週毎） |
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実験的：イブルチニブ（Arm B）
Brutonチロシンキナーゼ阻害剤
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イブルチニブ 420 mg (3 x 140 mg カプセル) は、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、1 日 1 回経口投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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独立審査委員会 (IRC) による PFS (無増悪生存期間)、一次分析の時点に限る 2013 年 11 月 6 日
時間枠：分析は、最初の被験者が登録されてから約 18 か月後に発生した約 117 の PFS イベントを観察した後に実施されました。
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この研究の主な目的は、2008 IWCLL ガイドラインに従った無増悪生存期間 (PFS) の独立審査委員会 (IRC) 評価に基づいて、オファツムマブと比較してイブルチニブの有効性を評価することでした。
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分析は、最初の被験者が登録されてから約 18 か月後に発生した約 117 の PFS イベントを観察した後に実施されました。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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独立審査委員会 (IRC) による全体の回答率 (ORR)
時間枠：最初の被験者が登録されてから約18か月後
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2013 年 11 月 6 日の一次分析の時点に限定された、IRC によって評価された IWCLL 2008 基準に基づく全体的な回答率
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最初の被験者が登録されてから約18か月後
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OS (全生存)
時間枠：最長6年間の研究追跡調査を含め、研究終了時にOS分析を実施
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OS 分析は研究終了時に実施され、オファツムマブ群からイブルチニブ群へのクロスオーバーは調整されていません。
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最長6年間の研究追跡調査を含め、研究終了時にOS分析を実施
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持続的なヘモグロビンと血小板の改善率
時間枠：研究の開始から研究の終了まで、最大 6 年間の研究のフォローアップを含む
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ヘモグロビン (HgB) が >= 20 g/L 増加し、血小板 (PLT) がベースラインを超えて >= 50% 増加した被験者の割合は、輸血または成長因子なしで 56 日間連続して増加しました。
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研究の開始から研究の終了まで、最大 6 年間の研究のフォローアップを含む
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治験責任医師による無増悪生存期間 (PFS)、最大 6 年間の調査フォローアップ
時間枠：研究の開始から研究の終了まで、最大 6 年間の研究のフォローアップを含む
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-研究者によって評価された長期無増悪生存期間 最長6年間の研究フォローアップ
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研究の開始から研究の終了まで、最大 6 年間の研究のフォローアップを含む
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治験責任医師別の全奏効率（ORR）
時間枠：研究の開始から研究の終了まで、最大 6 年間の研究のフォローアップを含む
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IWCLL 2008基準による全体的な反応は、最大6年間の研究追跡調査で治験責任医師が評価したものです
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研究の開始から研究の終了まで、最大 6 年間の研究のフォローアップを含む
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Anita Szoke, MD、Pharmacyclics LLC.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Maddocks KJ, Ruppert AS, Lozanski G, Heerema NA, Zhao W, Abruzzo L, Lozanski A, Davis M, Gordon A, Smith LL, Mantel R, Jones JA, Flynn JM, Jaglowski SM, Andritsos LA, Awan F, Blum KA, Grever MR, Johnson AJ, Byrd JC, Woyach JA. Etiology of Ibrutinib Therapy Discontinuation and Outcomes in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia. JAMA Oncol. 2015 Apr;1(1):80-7. doi: 10.1001/jamaoncol.2014.218.
- Coutre SE, Byrd JC, Hillmen P, Barrientos JC, Barr PM, Devereux S, Robak T, Kipps TJ, Schuh A, Moreno C, Furman RR, Burger JA, O'Dwyer M, Ghia P, Valentino R, Chang S, Dean JP, James DF, O'Brien SM. Long-term safety of single-agent ibrutinib in patients with chronic lymphocytic leukemia in 3 pivotal studies. Blood Adv. 2019 Jun 25;3(12):1799-1807. doi: 10.1182/bloodadvances.2018028761.
- Brown JR, Moslehi J, O'Brien S, Ghia P, Hillmen P, Cymbalista F, Shanafelt TD, Fraser G, Rule S, Kipps TJ, Coutre S, Dilhuydy MS, Cramer P, Tedeschi A, Jaeger U, Dreyling M, Byrd JC, Howes A, Todd M, Vermeulen J, James DF, Clow F, Styles L, Valentino R, Wildgust M, Mahler M, Burger JA. Characterization of atrial fibrillation adverse events reported in ibrutinib randomized controlled registration trials. Haematologica. 2017 Oct;102(10):1796-1805. doi: 10.3324/haematol.2017.171041. Epub 2017 Jul 27.
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- Munir T, Brown JR, O'Brien S, Barrientos JC, Barr PM, Reddy NM, Coutre S, Tam CS, Mulligan SP, Jaeger U, Kipps TJ, Moreno C, Montillo M, Burger JA, Byrd JC, Hillmen P, Dai S, Szoke A, Dean JP, Woyach JA. Final analysis from RESONATE: Up to six years of follow-up on ibrutinib in patients with previously treated chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma. Am J Hematol. 2019 Dec;94(12):1353-1363. doi: 10.1002/ajh.25638. Epub 2019 Oct 13.
- Byrd JC, Hillmen P, O'Brien S, Barrientos JC, Reddy NM, Coutre S, Tam CS, Mulligan SP, Jaeger U, Barr PM, Furman RR, Kipps TJ, Thornton P, Moreno C, Montillo M, Pagel JM, Burger JA, Woyach JA, Dai S, Vezan R, James DF, Brown JR. Long-term follow-up of the RESONATE phase 3 trial of ibrutinib vs ofatumumab. Blood. 2019 May 9;133(19):2031-2042. doi: 10.1182/blood-2018-08-870238. Epub 2019 Mar 6.
- Barr PM, Brown JR, Hillmen P, O'Brien S, Barrientos JC, Reddy NM, Coutre S, Mulligan SP, Jaeger U, Furman RR, Cymbalista F, Montillo M, Dearden C, Robak T, Moreno C, Pagel JM, Burger JA, Suzuki S, Sukbuntherng J, Cole G, James DF, Byrd JC. Impact of ibrutinib dose adherence on therapeutic efficacy in patients with previously treated CLL/SLL. Blood. 2017 May 11;129(19):2612-2615. doi: 10.1182/blood-2016-12-737346. Epub 2017 Apr 3.
- Byrd JC, Brown JR, O'Brien S, Barrientos JC, Kay NE, Reddy NM, Coutre S, Tam CS, Mulligan SP, Jaeger U, Devereux S, Barr PM, Furman RR, Kipps TJ, Cymbalista F, Pocock C, Thornton P, Caligaris-Cappio F, Robak T, Delgado J, Schuster SJ, Montillo M, Schuh A, de Vos S, Gill D, Bloor A, Dearden C, Moreno C, Jones JJ, Chu AD, Fardis M, McGreivy J, Clow F, James DF, Hillmen P; RESONATE Investigators. Ibrutinib versus ofatumumab in previously treated chronic lymphoid leukemia. N Engl J Med. 2014 Jul 17;371(3):213-23. doi: 10.1056/NEJMoa1400376. Epub 2014 May 31.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年6月1日
一次修了 (実際)
2013年11月1日
研究の完了 (実際)
2018年10月25日
試験登録日
最初に提出
2012年4月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年4月13日
最初の投稿 (見積もり)
2012年4月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年12月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年12月3日
最終確認日
2019年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。