Uno studio di fase 3 su ibrutinib (PCI-32765) rispetto a ofatumumab in pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria (RESONATE™)
3 dicembre 2019 aggiornato da: Pharmacyclics LLC.
Uno studio randomizzato, multicentrico, in aperto, di fase 3 dell'inibitore della tirosina chinasi di Bruton (BTK) Ibrutinib (PCI-32765) rispetto a Ofatumumab in pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria/piccolo linfoma linfocitico
Lo scopo dello studio è valutare se il trattamento con ibrutinib in monoterapia determini un miglioramento clinicamente significativo della sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto al trattamento con ofatumumab in pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC) recidivante o refrattaria o piccolo linfoma linfocitico (SL)
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio PCYC-1112-CA è uno studio randomizzato, multicentrico, in aperto, di fase 3 dell'inibitore della tirosina chinasi di Bruton (BTK) Ibrutinib (PCI-32765) rispetto a Ofatumumab in pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria/piccolo linfoma linfocitico.
I pazienti randomizzati al braccio ofatumumab possono essere presi in considerazione per ricevere la successiva terapia successiva con ibrutinib.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
391
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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-
New South Wales
-
St. Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Site # 500
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Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4102
- Site # 503
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Site # 199
-
Fitzroy, Victoria, Australia, 3109
- Site # 501
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Site # 502
-
-
-
-
-
Graz, Austria, 8036
- Site # 509
-
Linz, Austria, 4010
- Site # 508
-
Salzburg, Austria, 5020
- Site # 504
-
Vienna, Austria, A-1090
- Site # 505
-
Wein, Austria, 1160
- Site # 506
-
Wels, Austria, A-4600
- Site # 507
-
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Antwerpen, Belgio, 2060
- Site # 393
-
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Argenteuil, Francia, 95107
- Site # 519
-
Bobigny, Francia, 93009
- Site # 511
-
Bordeaux, Francia, 33076
- Site # 515
-
Caen, Francia, 14033
- Site # 516
-
Clermont Ferrand, Francia, 63100
- Site # 513
-
Marseille, Francia, 13273
- Site # 510
-
Nantes, Francia, 44000
- Site # 520
-
Rennes, Francia, 35033
- Site # 518
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54511
- Site # 517
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanda, 8
- Site # 570
-
Dublin, Irlanda, 9
- Site # 528
-
Galway, Irlanda
- Site # 096
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20089
- Site # 522
-
Milano, Italia, 20132
- Site # 523
-
Milano, Italia, 20162
- Site # 526
-
Modena, Italia, 41124
- Site # 524
-
Padova, Italia, 35128
- Site # 527
-
-
-
-
-
Gdansk, Polonia, 80-952
- Site # 529
-
Lodz, Polonia, 93-510
- Site # 531
-
-
-
-
-
Bournemouth, Regno Unito, BH7 7DW
- Site # 551
-
Canterbury, Regno Unito, CT1 3NG
- Site # 553
-
Cardiff, Regno Unito, CF14 4XW
- Site # 546
-
Headington, Regno Unito, OX3 7LJ
- Site # 554
-
Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
- Site # 550
-
Liverpool, Regno Unito, L7 8XP
- Site # 552
-
London, Regno Unito, SE5 9RS
- Site # 544
-
Nottingham, Regno Unito, NG5 1PB
- Site # 548
-
Southampton, Regno Unito, SO16 6YD
- Site # 545
-
Withington, Regno Unito, M20 4BX
- Site # 541
-
-
Essex
-
Colchester, Essex, Regno Unito, CO4 5JL
- Site # 549
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
- Site # 543
-
-
-
-
-
Barcelona, Spagna, 08025
- Site # 535
-
Barcelona, Spagna, 08035
- Site # 534
-
Barcelona, Spagna, 08036
- Site # 533
-
Coruna, Spagna, 15006A
- Site # 539
-
Madrid, Spagna, 28033
- Site # 540
-
Madrid, Spagna, 28050
- Site # 537
-
Madrid, Spagna, 28222
- Site # 536
-
Pamplona, Spagna, 31008
- Site # 538
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Stati Uniti, 92093-0698
- Site #408
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- Site #377
-
Santa Maria, California, Stati Uniti, 93454
- Site #403
-
Stanford, California, Stati Uniti, 94035
- Site #038
-
-
Connecticut
-
Norwalk, Connecticut, Stati Uniti, 06856
- Site #411
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Stati Uniti, 30060
- Site #107
-
-
Indiana
-
Evansville, Indiana, Stati Uniti, 47713
- Site # 379
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Site # 390
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Site # 391
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Site # 349
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- Site # 130
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55901
- Site # 406
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
- Site # 059
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Stati Uniti, 11042
- Site # 350
-
New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Site # 200
-
Rochester, New York, Stati Uniti, 14642-0001
- Site # 127
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45291
- Site # 197
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- Site # 217
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Site # 402
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29601
- Site # 396
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232-5505
- Site # 410
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Site # 032
-
Laredo, Texas, Stati Uniti, 78041
- Site # 381
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
- Site # 210
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
- Site # 404
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Performance status ECOG di 0-1.
- Diagnosi di LLC o SLL che soddisfa i criteri IWCLL 2008.
- Malattia attiva che soddisfa almeno 1 dei criteri IWCLL 2008 per richiedere un trattamento.
- Deve aver ricevuto almeno una terapia precedente per CLL/SLL.
- Considerato non appropriato per il trattamento o il ritrattamento con terapia a base di analoghi delle purine.
- Malattia linfonodale misurabile mediante TC.
- I pazienti devono essere in grado di ricevere cure ambulatoriali e monitoraggio di laboratorio presso l'istituto che somministra il farmaco in studio per l'intero studio.
Criteri di esclusione:
- Linfoma o leucemia noti del SNC.
- Nessuna documentazione di citogenetica e/o FISH nelle cartelle cliniche dei pazienti prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
- Qualsiasi storia di trasformazione di Richter o leucemia prolinfocitica.
- Anemia emolitica autoimmune incontrollata (AIHA) o porpora trombocitopenica idiopatica (ITP).
- Precedente esposizione a ofatumumab o a ibrutinib.
- - Precedente trapianto autologo entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
- - Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche entro 6 mesi o con qualsiasi evidenza di malattia attiva del trapianto contro l'ospite o necessità di immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
- Storia di precedente tumore maligno, ad eccezione di alcuni tumori della pelle e tumori maligni trattati con intento curativo e senza evidenza di malattia attiva per più di 3 anni.
- Stato sierologico che riflette un'infezione attiva da epatite B o C.
- Incapace di deglutire capsule o malattia che influisce in modo significativo sulla funzione gastrointestinale.
- Infezione fungina, batterica, virale o di altro tipo sistemica attiva incontrollata.
- Storia di ictus o emorragia intracranica nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio.
- Richiede anticoagulazione con warfarin.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Ofatumumab (Braccio A)
Un anticorpo monoclonale anti-CD20
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Il dosaggio e lo schema di ofatumumab (IV) è di 12 dosi somministrate nell'arco di 24 settimane o fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile. Settimana 1: dose iniziale di 300 mg Dalla settimana 2 all'8: 2.000 mg (una volta alla settimana) Settimana 12, 16, 20 e 24: 2.000 mg (ogni 4 settimane) |
|
Sperimentale: ibrutinib (Braccio B)
Un inibitore della tirosin-chinasi Bruton
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ibrutinib 420 mg (3 capsule da 140 mg) sarà somministrato per via orale una volta al giorno fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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PFS (Progression Free Survival) dell'Independent Review Committee (IRC), limitato al tempo dell'analisi primaria 06 novembre 2013
Lasso di tempo: L'analisi è stata condotta dopo aver osservato circa 117 eventi di PFS, verificatisi circa 18 mesi dopo l'arruolamento del primo soggetto.
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L'obiettivo principale di questo studio era valutare l'efficacia di ibrutinib rispetto a ofatumumab sulla base della valutazione della sopravvivenza libera da progressione (PFS) del comitato di revisione indipendente (IRC) secondo le linee guida IWCLL del 2008.
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L'analisi è stata condotta dopo aver osservato circa 117 eventi di PFS, verificatisi circa 18 mesi dopo l'arruolamento del primo soggetto.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta globale (ORR) del Comitato di revisione indipendente (IRC)
Lasso di tempo: Circa 18 mesi dopo l'arruolamento del primo soggetto
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Tasso di risposta globale secondo i criteri IWCLL 2008 come valutato dall'IRC, limitato al tempo dell'analisi primaria 06 novembre 2013
|
Circa 18 mesi dopo l'arruolamento del primo soggetto
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Sistema operativo (sopravvivenza globale)
Lasso di tempo: L'analisi della OS è stata condotta al momento della chiusura dello studio, inclusi fino a 6 anni di follow-up dello studio
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L'analisi della OS è stata condotta al momento della chiusura dello studio, senza alcun aggiustamento per il crossover dal braccio ofatumumab al braccio ibrutinib
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L'analisi della OS è stata condotta al momento della chiusura dello studio, inclusi fino a 6 anni di follow-up dello studio
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Tasso di miglioramento sostenuto dell'emoglobina e delle piastrine
Lasso di tempo: Dall'inizio dello studio alla chiusura dello studio, inclusi fino a 6 anni di follow-up dello studio
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Proporzione di soggetti con aumento dell'emoglobina (HgB) >=20 g/L e aumento delle piastrine (PLT) >=50% rispetto al basale continuativamente per >=56 giorni senza trasfusioni di sangue o fattori di crescita.
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Dall'inizio dello studio alla chiusura dello studio, inclusi fino a 6 anni di follow-up dello studio
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) da parte dello sperimentatore con un follow-up fino a 6 anni di studio
Lasso di tempo: Dall'inizio dello studio alla chiusura dello studio, inclusi fino a 6 anni di follow-up dello studio
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Sopravvivenza libera da progressione a lungo termine valutata dallo sperimentatore con un massimo di 6 anni di follow-up dello studio
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Dall'inizio dello studio alla chiusura dello studio, inclusi fino a 6 anni di follow-up dello studio
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Tasso di risposta globale (ORR) per investigatore
Lasso di tempo: Dall'inizio dello studio alla chiusura dello studio, inclusi fino a 6 anni di follow-up dello studio
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Risposta complessiva secondo i criteri IWCLL 2008 valutati dallo sperimentatore con un massimo di 6 anni di follow-up dello studio
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Dall'inizio dello studio alla chiusura dello studio, inclusi fino a 6 anni di follow-up dello studio
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Anita Szoke, MD, Pharmacyclics LLC.
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Maddocks KJ, Ruppert AS, Lozanski G, Heerema NA, Zhao W, Abruzzo L, Lozanski A, Davis M, Gordon A, Smith LL, Mantel R, Jones JA, Flynn JM, Jaglowski SM, Andritsos LA, Awan F, Blum KA, Grever MR, Johnson AJ, Byrd JC, Woyach JA. Etiology of Ibrutinib Therapy Discontinuation and Outcomes in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia. JAMA Oncol. 2015 Apr;1(1):80-7. doi: 10.1001/jamaoncol.2014.218.
- Coutre SE, Byrd JC, Hillmen P, Barrientos JC, Barr PM, Devereux S, Robak T, Kipps TJ, Schuh A, Moreno C, Furman RR, Burger JA, O'Dwyer M, Ghia P, Valentino R, Chang S, Dean JP, James DF, O'Brien SM. Long-term safety of single-agent ibrutinib in patients with chronic lymphocytic leukemia in 3 pivotal studies. Blood Adv. 2019 Jun 25;3(12):1799-1807. doi: 10.1182/bloodadvances.2018028761.
- Brown JR, Moslehi J, O'Brien S, Ghia P, Hillmen P, Cymbalista F, Shanafelt TD, Fraser G, Rule S, Kipps TJ, Coutre S, Dilhuydy MS, Cramer P, Tedeschi A, Jaeger U, Dreyling M, Byrd JC, Howes A, Todd M, Vermeulen J, James DF, Clow F, Styles L, Valentino R, Wildgust M, Mahler M, Burger JA. Characterization of atrial fibrillation adverse events reported in ibrutinib randomized controlled registration trials. Haematologica. 2017 Oct;102(10):1796-1805. doi: 10.3324/haematol.2017.171041. Epub 2017 Jul 27.
- O'Brien SM, Jaglowski S, Byrd JC, Bannerji R, Blum KA, Fox CP, Furman RR, Hillmen P, Kipps TJ, Montillo M, Sharman J, Suzuki S, James DF, Chu AD, Coutre SE. Prognostic Factors for Complete Response to Ibrutinib in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia: A Pooled Analysis of 2 Clinical Trials. JAMA Oncol. 2018 May 1;4(5):712-716. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5604.
- Munir T, Brown JR, O'Brien S, Barrientos JC, Barr PM, Reddy NM, Coutre S, Tam CS, Mulligan SP, Jaeger U, Kipps TJ, Moreno C, Montillo M, Burger JA, Byrd JC, Hillmen P, Dai S, Szoke A, Dean JP, Woyach JA. Final analysis from RESONATE: Up to six years of follow-up on ibrutinib in patients with previously treated chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma. Am J Hematol. 2019 Dec;94(12):1353-1363. doi: 10.1002/ajh.25638. Epub 2019 Oct 13.
- Byrd JC, Hillmen P, O'Brien S, Barrientos JC, Reddy NM, Coutre S, Tam CS, Mulligan SP, Jaeger U, Barr PM, Furman RR, Kipps TJ, Thornton P, Moreno C, Montillo M, Pagel JM, Burger JA, Woyach JA, Dai S, Vezan R, James DF, Brown JR. Long-term follow-up of the RESONATE phase 3 trial of ibrutinib vs ofatumumab. Blood. 2019 May 9;133(19):2031-2042. doi: 10.1182/blood-2018-08-870238. Epub 2019 Mar 6.
- Barr PM, Brown JR, Hillmen P, O'Brien S, Barrientos JC, Reddy NM, Coutre S, Mulligan SP, Jaeger U, Furman RR, Cymbalista F, Montillo M, Dearden C, Robak T, Moreno C, Pagel JM, Burger JA, Suzuki S, Sukbuntherng J, Cole G, James DF, Byrd JC. Impact of ibrutinib dose adherence on therapeutic efficacy in patients with previously treated CLL/SLL. Blood. 2017 May 11;129(19):2612-2615. doi: 10.1182/blood-2016-12-737346. Epub 2017 Apr 3.
- Byrd JC, Brown JR, O'Brien S, Barrientos JC, Kay NE, Reddy NM, Coutre S, Tam CS, Mulligan SP, Jaeger U, Devereux S, Barr PM, Furman RR, Kipps TJ, Cymbalista F, Pocock C, Thornton P, Caligaris-Cappio F, Robak T, Delgado J, Schuster SJ, Montillo M, Schuh A, de Vos S, Gill D, Bloor A, Dearden C, Moreno C, Jones JJ, Chu AD, Fardis M, McGreivy J, Clow F, James DF, Hillmen P; RESONATE Investigators. Ibrutinib versus ofatumumab in previously treated chronic lymphoid leukemia. N Engl J Med. 2014 Jul 17;371(3):213-23. doi: 10.1056/NEJMoa1400376. Epub 2014 May 31.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 giugno 2012
Completamento primario (Effettivo)
1 novembre 2013
Completamento dello studio (Effettivo)
25 ottobre 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
11 aprile 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 aprile 2012
Primo Inserito (Stima)
17 aprile 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
18 dicembre 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
3 dicembre 2019
Ultimo verificato
1 dicembre 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PCYC-1112-CA
- 2012-000694-23 (Numero EudraCT)
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