Um estudo de fase 3 de Ibrutinibe (PCI-32765) versus Ofatumumabe em pacientes com leucemia linfocítica crônica recidivante ou refratária (RESONATE™)
3 de dezembro de 2019 atualizado por: Pharmacyclics LLC.
Um estudo randomizado, multicêntrico, aberto, fase 3 do inibidor de tirosina quinase (BTK) de Bruton Ibrutinibe (PCI-32765) versus ofatumumabe em pacientes com leucemia linfocítica crônica recidivante ou refratária/linfoma linfocítico pequeno
O objetivo do estudo é avaliar se o tratamento com ibrutinibe como monoterapia resulta em uma melhora clinicamente significativa na sobrevida livre de progressão (PFS) em comparação com o tratamento com ofatumumabe em pacientes com leucemia linfocítica crônica recidivante ou refratária (LLC) ou linfoma linfocítico pequeno (SLL)
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo PCYC-1112-CA é um estudo randomizado, multicêntrico, aberto, de fase 3 do inibidor de tirosina quinase (BTK) de Bruton, Ibrutinibe (PCI-32765) versus Ofatumumabe, em pacientes com leucemia linfocítica crônica recidivante ou refratária/linfoma linfocítico pequeno.
Os pacientes randomizados para o braço ofatumumabe podem ser considerados para receber a próxima terapia subsequente com ibrutinibe.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
391
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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St. Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
- Site # 500
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Queensland
-
Brisbane, Queensland, Austrália, 4102
- Site # 503
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Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Austrália, 3002
- Site # 199
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Fitzroy, Victoria, Austrália, 3109
- Site # 501
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Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Site # 502
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Antwerpen, Bélgica, 2060
- Site # 393
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Barcelona, Espanha, 08025
- Site # 535
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Barcelona, Espanha, 08035
- Site # 534
-
Barcelona, Espanha, 08036
- Site # 533
-
Coruna, Espanha, 15006A
- Site # 539
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Madrid, Espanha, 28033
- Site # 540
-
Madrid, Espanha, 28050
- Site # 537
-
Madrid, Espanha, 28222
- Site # 536
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Pamplona, Espanha, 31008
- Site # 538
-
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California
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0698
- Site #408
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Site #377
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Santa Maria, California, Estados Unidos, 93454
- Site #403
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94035
- Site #038
-
-
Connecticut
-
Norwalk, Connecticut, Estados Unidos, 06856
- Site #411
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
- Site #107
-
-
Indiana
-
Evansville, Indiana, Estados Unidos, 47713
- Site # 379
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Site # 390
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Site # 391
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Site # 349
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Site # 130
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55901
- Site # 406
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-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Site # 059
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-
New York
-
New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11042
- Site # 350
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Site # 200
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642-0001
- Site # 127
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45291
- Site # 197
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Site # 217
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Site # 402
-
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South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29601
- Site # 396
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-5505
- Site # 410
-
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Site # 032
-
Laredo, Texas, Estados Unidos, 78041
- Site # 381
-
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Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- Site # 210
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Site # 404
-
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-
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Argenteuil, França, 95107
- Site # 519
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Bobigny, França, 93009
- Site # 511
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Bordeaux, França, 33076
- Site # 515
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Caen, França, 14033
- Site # 516
-
Clermont Ferrand, França, 63100
- Site # 513
-
Marseille, França, 13273
- Site # 510
-
Nantes, França, 44000
- Site # 520
-
Rennes, França, 35033
- Site # 518
-
Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54511
- Site # 517
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-
-
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Dublin, Irlanda, 8
- Site # 570
-
Dublin, Irlanda, 9
- Site # 528
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Galway, Irlanda
- Site # 096
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-
-
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Milano, Itália, 20089
- Site # 522
-
Milano, Itália, 20132
- Site # 523
-
Milano, Itália, 20162
- Site # 526
-
Modena, Itália, 41124
- Site # 524
-
Padova, Itália, 35128
- Site # 527
-
-
-
-
-
Gdansk, Polônia, 80-952
- Site # 529
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Lodz, Polônia, 93-510
- Site # 531
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-
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Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
- Site # 551
-
Canterbury, Reino Unido, CT1 3NG
- Site # 553
-
Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
- Site # 546
-
Headington, Reino Unido, OX3 7LJ
- Site # 554
-
Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- Site # 550
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Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
- Site # 552
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- Site # 544
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Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
- Site # 548
-
Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- Site # 545
-
Withington, Reino Unido, M20 4BX
- Site # 541
-
-
Essex
-
Colchester, Essex, Reino Unido, CO4 5JL
- Site # 549
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-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- Site # 543
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-
-
Graz, Áustria, 8036
- Site # 509
-
Linz, Áustria, 4010
- Site # 508
-
Salzburg, Áustria, 5020
- Site # 504
-
Vienna, Áustria, A-1090
- Site # 505
-
Wein, Áustria, 1160
- Site # 506
-
Wels, Áustria, A-4600
- Site # 507
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Status de desempenho ECOG de 0-1.
- Diagnóstico de LLC ou SLL que atende aos critérios de 2008 da IWCLL.
- Doença ativa preenchendo pelo menos 1 dos critérios IWCLL 2008 para requerer tratamento.
- Deve ter recebido pelo menos uma terapia anterior para CLL/SLL.
- Considerado não apropriado para tratamento ou retratamento com terapia baseada em análogos de purina.
- Doença nodal mensurável por TC.
- Os pacientes devem receber tratamento ambulatorial e monitoramento laboratorial na instituição que administra o medicamento do estudo durante todo o estudo.
Critério de exclusão:
- Linfoma ou leucemia do SNC conhecido.
- Nenhuma documentação de citogenética e/ou FISH nos registros do paciente antes da primeira dose do medicamento em estudo.
- Qualquer história de transformação de Richter ou leucemia prolinfocítica.
- Anemia hemolítica autoimune não controlada (AIHA) ou púrpura trombocitopênica idiopática (PTI).
- Exposição prévia ao ofatumumabe ou ao ibrutinibe.
- Transplante autólogo anterior dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- Transplante de células-tronco alogênicas anterior dentro de 6 meses ou com qualquer evidência de doença ativa do enxerto versus hospedeiro ou necessidade de imunossupressores dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- História de malignidade prévia, com exceção de certos tipos de câncer de pele e malignidades tratadas com intenção curativa e sem evidência de doença ativa por mais de 3 anos.
- Status sorológico refletindo infecção ativa por hepatite B ou C.
- Incapaz de engolir cápsulas ou doença afetando significativamente a função gastrointestinal.
- Infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção sistêmica ativa descontrolada.
- História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo.
- Requer anticoagulação com varfarina.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Ofatumumabe (Braço A)
Um anticorpo monoclonal anti-CD20
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A dosagem e esquema de ofatumumabe (IV) é de 12 doses administradas ao longo de 24 semanas ou até a progressão da doença, toxicidade inaceitável. Semana 1: dose inicial de 300 mg Semana 2 a 8: 2.000 mg (uma vez por semana) Semana 12, 16, 20 e 24: 2.000 mg (a cada 4 semanas) |
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Experimental: ibrutinibe (Braço B)
Um inibidor de tirosina quinase Bruton
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ibrutinibe 420 mg (3 cápsulas de 140 mg) será administrado por via oral uma vez ao dia até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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PFS (Progression Free Survival) pelo Comitê de Revisão Independente (IRC), limitado ao momento da análise primária 06 de novembro de 2013
Prazo: A análise foi realizada após a observação de aproximadamente 117 eventos PFS, que ocorreram cerca de 18 meses após o primeiro participante ser inscrito.
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O objetivo principal deste estudo foi avaliar a eficácia do ibrutinibe em comparação com o ofatumumabe com base na avaliação do comitê de revisão independente (IRC) da sobrevida livre de progressão (PFS) de acordo com as diretrizes IWCLL de 2008.
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A análise foi realizada após a observação de aproximadamente 117 eventos PFS, que ocorreram cerca de 18 meses após o primeiro participante ser inscrito.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Resposta Geral (ORR) pelo Comitê de Revisão Independente (IRC)
Prazo: Cerca de 18 meses após a inscrição do primeiro sujeito
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Taxa de resposta geral de acordo com os critérios IWCLL 2008 conforme avaliado pelo IRC, limitada ao momento da análise primária 06 de novembro de 2013
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Cerca de 18 meses após a inscrição do primeiro sujeito
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SO (sobrevivência geral)
Prazo: A análise de OS foi realizada no momento do encerramento do estudo, incluindo até 6 anos de acompanhamento do estudo
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A análise OS foi realizada no momento do encerramento do estudo, sem ajuste para cruzamento do braço ofatumumabe para o braço ibrutinibe
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A análise de OS foi realizada no momento do encerramento do estudo, incluindo até 6 anos de acompanhamento do estudo
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Taxa de melhora sustentada de hemoglobina e plaquetas
Prazo: Desde o início do estudo até o encerramento do estudo, incluindo até 6 anos de acompanhamento do estudo
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Proporção de indivíduos com aumento de hemoglobina (HgB) >=20 g/L e aumento de plaquetas (PLT) >=50% sobre a linha de base continuamente por >=56 dias sem transfusões de sangue ou fatores de crescimento.
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Desde o início do estudo até o encerramento do estudo, incluindo até 6 anos de acompanhamento do estudo
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) por investigador com até 6 anos de acompanhamento do estudo
Prazo: Desde o início do estudo até o encerramento do estudo, incluindo até 6 anos de acompanhamento do estudo
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Sobrevivência livre de progressão a longo prazo conforme avaliado pelo investigador com até 6 anos de acompanhamento do estudo
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Desde o início do estudo até o encerramento do estudo, incluindo até 6 anos de acompanhamento do estudo
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Taxa de resposta geral (ORR) por investigador
Prazo: Desde o início do estudo até o encerramento do estudo, incluindo até 6 anos de acompanhamento do estudo
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Resposta geral de acordo com os critérios IWCLL 2008 conforme avaliado pelo investigador com até 6 anos de acompanhamento do estudo
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Desde o início do estudo até o encerramento do estudo, incluindo até 6 anos de acompanhamento do estudo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Anita Szoke, MD, Pharmacyclics LLC.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Maddocks KJ, Ruppert AS, Lozanski G, Heerema NA, Zhao W, Abruzzo L, Lozanski A, Davis M, Gordon A, Smith LL, Mantel R, Jones JA, Flynn JM, Jaglowski SM, Andritsos LA, Awan F, Blum KA, Grever MR, Johnson AJ, Byrd JC, Woyach JA. Etiology of Ibrutinib Therapy Discontinuation and Outcomes in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia. JAMA Oncol. 2015 Apr;1(1):80-7. doi: 10.1001/jamaoncol.2014.218.
- Coutre SE, Byrd JC, Hillmen P, Barrientos JC, Barr PM, Devereux S, Robak T, Kipps TJ, Schuh A, Moreno C, Furman RR, Burger JA, O'Dwyer M, Ghia P, Valentino R, Chang S, Dean JP, James DF, O'Brien SM. Long-term safety of single-agent ibrutinib in patients with chronic lymphocytic leukemia in 3 pivotal studies. Blood Adv. 2019 Jun 25;3(12):1799-1807. doi: 10.1182/bloodadvances.2018028761.
- Brown JR, Moslehi J, O'Brien S, Ghia P, Hillmen P, Cymbalista F, Shanafelt TD, Fraser G, Rule S, Kipps TJ, Coutre S, Dilhuydy MS, Cramer P, Tedeschi A, Jaeger U, Dreyling M, Byrd JC, Howes A, Todd M, Vermeulen J, James DF, Clow F, Styles L, Valentino R, Wildgust M, Mahler M, Burger JA. Characterization of atrial fibrillation adverse events reported in ibrutinib randomized controlled registration trials. Haematologica. 2017 Oct;102(10):1796-1805. doi: 10.3324/haematol.2017.171041. Epub 2017 Jul 27.
- O'Brien SM, Jaglowski S, Byrd JC, Bannerji R, Blum KA, Fox CP, Furman RR, Hillmen P, Kipps TJ, Montillo M, Sharman J, Suzuki S, James DF, Chu AD, Coutre SE. Prognostic Factors for Complete Response to Ibrutinib in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia: A Pooled Analysis of 2 Clinical Trials. JAMA Oncol. 2018 May 1;4(5):712-716. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5604.
- Munir T, Brown JR, O'Brien S, Barrientos JC, Barr PM, Reddy NM, Coutre S, Tam CS, Mulligan SP, Jaeger U, Kipps TJ, Moreno C, Montillo M, Burger JA, Byrd JC, Hillmen P, Dai S, Szoke A, Dean JP, Woyach JA. Final analysis from RESONATE: Up to six years of follow-up on ibrutinib in patients with previously treated chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma. Am J Hematol. 2019 Dec;94(12):1353-1363. doi: 10.1002/ajh.25638. Epub 2019 Oct 13.
- Byrd JC, Hillmen P, O'Brien S, Barrientos JC, Reddy NM, Coutre S, Tam CS, Mulligan SP, Jaeger U, Barr PM, Furman RR, Kipps TJ, Thornton P, Moreno C, Montillo M, Pagel JM, Burger JA, Woyach JA, Dai S, Vezan R, James DF, Brown JR. Long-term follow-up of the RESONATE phase 3 trial of ibrutinib vs ofatumumab. Blood. 2019 May 9;133(19):2031-2042. doi: 10.1182/blood-2018-08-870238. Epub 2019 Mar 6.
- Barr PM, Brown JR, Hillmen P, O'Brien S, Barrientos JC, Reddy NM, Coutre S, Mulligan SP, Jaeger U, Furman RR, Cymbalista F, Montillo M, Dearden C, Robak T, Moreno C, Pagel JM, Burger JA, Suzuki S, Sukbuntherng J, Cole G, James DF, Byrd JC. Impact of ibrutinib dose adherence on therapeutic efficacy in patients with previously treated CLL/SLL. Blood. 2017 May 11;129(19):2612-2615. doi: 10.1182/blood-2016-12-737346. Epub 2017 Apr 3.
- Byrd JC, Brown JR, O'Brien S, Barrientos JC, Kay NE, Reddy NM, Coutre S, Tam CS, Mulligan SP, Jaeger U, Devereux S, Barr PM, Furman RR, Kipps TJ, Cymbalista F, Pocock C, Thornton P, Caligaris-Cappio F, Robak T, Delgado J, Schuster SJ, Montillo M, Schuh A, de Vos S, Gill D, Bloor A, Dearden C, Moreno C, Jones JJ, Chu AD, Fardis M, McGreivy J, Clow F, James DF, Hillmen P; RESONATE Investigators. Ibrutinib versus ofatumumab in previously treated chronic lymphoid leukemia. N Engl J Med. 2014 Jul 17;371(3):213-23. doi: 10.1056/NEJMoa1400376. Epub 2014 May 31.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de junho de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
25 de outubro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de abril de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de abril de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
17 de abril de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de dezembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de dezembro de 2019
Última verificação
1 de dezembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PCYC-1112-CA
- 2012-000694-23 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em ofatumumabe
-
Fondazione Italiana Linfomi ONLUSConcluídoLinfoma Folicular, Grau 1 | Linfoma Folicular, Grau 2 | Linfoma Folicular Grau 3AItália
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GlaxoSmithKlineConcluídoLinfoma de Células Grandes DifusoEstados Unidos, Holanda, Estônia, Espanha, Reino Unido, Suécia, Israel, Polônia, Bélgica, Republica da Coréia, Cingapura, Áustria, Alemanha, Finlândia, Irlanda, Tailândia, China, Federação Russa, República Checa, Argentina, Dinamarca e mais
-
Nevada Cancer InstituteGlaxoSmithKline; CephalonRescindidoLeucemia Linfocítica Crônica (LLC)Estados Unidos
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterGlaxoSmithKlineConcluídoLinfoma de Células do MantoEstados Unidos