Исследование фазы 3 ибрутиниба (PCI-32765) по сравнению с офатумумабом у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфолейкозом (RESONATE™)
3 декабря 2019 г. обновлено: Pharmacyclics LLC.
Рандомизированное многоцентровое открытое исследование фазы 3 ингибитора тирозинкиназы Брутона (BTK) ибрутиниба (PCI-32765) по сравнению с офатумумабом у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфолейкозом/малой лимфоцитарной лимфомой
Цель исследования — оценить, приводит ли лечение ибрутинибом в качестве монотерапии к клинически значимому улучшению выживаемости без прогрессирования (ВБП) по сравнению с лечением офатумумабом у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) или мелкой лимфоцитарной лимфомой. (SLL)
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование PCYC-1112-CA представляет собой рандомизированное, многоцентровое, открытое исследование фазы 3 ингибитора тирозинкиназы Брутона (BTK) ибрутиниба (PCI-32765) в сравнении с офатумумабом у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфолейкозом/малой лимфоцитарной лимфомой.
Пациенты, рандомизированные в группу офатумумаба, могут рассматриваться как получающие следующую последующую терапию ибрутинибом.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
391
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
St. Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
- Site # 500
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Австралия, 4102
- Site # 503
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Австралия, 3002
- Site # 199
-
Fitzroy, Victoria, Австралия, 3109
- Site # 501
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
- Site # 502
-
-
-
-
-
Graz, Австрия, 8036
- Site # 509
-
Linz, Австрия, 4010
- Site # 508
-
Salzburg, Австрия, 5020
- Site # 504
-
Vienna, Австрия, A-1090
- Site # 505
-
Wein, Австрия, 1160
- Site # 506
-
Wels, Австрия, A-4600
- Site # 507
-
-
-
-
-
Antwerpen, Бельгия, 2060
- Site # 393
-
-
-
-
-
Dublin, Ирландия, 8
- Site # 570
-
Dublin, Ирландия, 9
- Site # 528
-
Galway, Ирландия
- Site # 096
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08025
- Site # 535
-
Barcelona, Испания, 08035
- Site # 534
-
Barcelona, Испания, 08036
- Site # 533
-
Coruna, Испания, 15006A
- Site # 539
-
Madrid, Испания, 28033
- Site # 540
-
Madrid, Испания, 28050
- Site # 537
-
Madrid, Испания, 28222
- Site # 536
-
Pamplona, Испания, 31008
- Site # 538
-
-
-
-
-
Milano, Италия, 20089
- Site # 522
-
Milano, Италия, 20132
- Site # 523
-
Milano, Италия, 20162
- Site # 526
-
Modena, Италия, 41124
- Site # 524
-
Padova, Италия, 35128
- Site # 527
-
-
-
-
-
Gdansk, Польша, 80-952
- Site # 529
-
Lodz, Польша, 93-510
- Site # 531
-
-
-
-
-
Bournemouth, Соединенное Королевство, BH7 7DW
- Site # 551
-
Canterbury, Соединенное Королевство, CT1 3NG
- Site # 553
-
Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4XW
- Site # 546
-
Headington, Соединенное Королевство, OX3 7LJ
- Site # 554
-
Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
- Site # 550
-
Liverpool, Соединенное Королевство, L7 8XP
- Site # 552
-
London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
- Site # 544
-
Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PB
- Site # 548
-
Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
- Site # 545
-
Withington, Соединенное Королевство, M20 4BX
- Site # 541
-
-
Essex
-
Colchester, Essex, Соединенное Королевство, CO4 5JL
- Site # 549
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- Site # 543
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093-0698
- Site #408
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- Site #377
-
Santa Maria, California, Соединенные Штаты, 93454
- Site #403
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94035
- Site #038
-
-
Connecticut
-
Norwalk, Connecticut, Соединенные Штаты, 06856
- Site #411
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
- Site #107
-
-
Indiana
-
Evansville, Indiana, Соединенные Штаты, 47713
- Site # 379
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Site # 390
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Site # 391
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Site # 349
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Site # 130
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55901
- Site # 406
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
- Site # 059
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11042
- Site # 350
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Site # 200
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642-0001
- Site # 127
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45291
- Site # 197
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Site # 217
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Site # 402
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29601
- Site # 396
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-5505
- Site # 410
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Site # 032
-
Laredo, Texas, Соединенные Штаты, 78041
- Site # 381
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- Site # 210
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Site # 404
-
-
-
-
-
Argenteuil, Франция, 95107
- Site # 519
-
Bobigny, Франция, 93009
- Site # 511
-
Bordeaux, Франция, 33076
- Site # 515
-
Caen, Франция, 14033
- Site # 516
-
Clermont Ferrand, Франция, 63100
- Site # 513
-
Marseille, Франция, 13273
- Site # 510
-
Nantes, Франция, 44000
- Site # 520
-
Rennes, Франция, 35033
- Site # 518
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54511
- Site # 517
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Статус производительности ECOG 0-1.
- Диагноз ХЛЛ или СЛЛ, соответствующий критериям IWCLL 2008.
- Активное заболевание, отвечающее хотя бы одному из критериев IWCLL 2008, требующее лечения.
- Должен пройти по крайней мере одну предшествующую терапию ХЛЛ/СЛЛ.
- Считается неподходящим для лечения или повторного лечения с помощью терапии на основе аналогов пурина.
- Измеримое узловое заболевание с помощью КТ.
- Пациенты должны иметь возможность получать амбулаторное лечение и лабораторный мониторинг в учреждении, которое вводит исследуемый препарат, на протяжении всего исследования.
Критерий исключения:
- Известная лимфома или лейкемия ЦНС.
- Отсутствие документации по цитогенетическому анализу и/или FISH в истории болезни пациента до введения первой дозы исследуемого препарата.
- Любая история трансформации Рихтера или пролимфоцитарный лейкоз.
- Неконтролируемая аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА) или идиопатическая тромбоцитопения пурпура (ИТП).
- Предшествующий прием офатумумаба или ибрутиниба.
- Предшествующая аутологичная трансплантация в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
- Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение 6 месяцев или с любыми признаками активной реакции «трансплантат против хозяина» или потребностью в иммунодепрессантах в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением некоторых видов рака кожи и злокачественных новообразований, которые лечили с лечебной целью и без признаков активного заболевания в течение более 3 лет.
- Серологический статус, отражающий активную инфекцию гепатита В или С.
- Невозможность проглотить капсулы или заболевание, существенно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта.
- Неконтролируемая активная системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция.
- История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
- Требуется антикоагулянтная терапия варфарином.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Офатумумаб (Группа А)
Моноклональное антитело к CD20
|
Дозировка и схема офатумумаба (в/в) составляет 12 доз, вводимых в течение 24 недель или до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности. 1-я неделя: начальная доза 300 мг. Со 2-й по 8-ю недели: 2000 мг (один раз в неделю) 12-я, 16-я, 20-я и 24-я неделя: 2000 мг (каждые 4 недели) |
|
Экспериментальный: ибрутиниб (Группа B)
Ингибитор тирозинкиназы Брутона
|
ибрутиниб 420 мг (3 капсулы по 140 мг) будет вводиться перорально один раз в день до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
PFS (выживание без прогрессирования) по независимому обзорному комитету (IRC), ограничено временем первичного анализа 06 ноября 2013 г.
Временное ограничение: Анализ был проведен после наблюдения примерно 117 случаев ВБП, которые произошли примерно через 18 месяцев после включения первого субъекта.
|
Основная цель этого исследования заключалась в оценке эффективности ибрутиниба по сравнению с офатумумабом на основе оценки выживаемости без прогрессирования (ВБП) независимого комитета по обзору (IRC) в соответствии с рекомендациями IWCLL 2008 года.
|
Анализ был проведен после наблюдения примерно 117 случаев ВБП, которые произошли примерно через 18 месяцев после включения первого субъекта.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий коэффициент ответов (ORR) по Независимому комитету по обзору (IRC)
Временное ограничение: Примерно через 18 месяцев после регистрации первого субъекта
|
Общая частота ответов в соответствии с критериями IWCLL 2008 по оценке IRC, ограниченная временем первичного анализа 06 ноября 2013 г.
|
Примерно через 18 месяцев после регистрации первого субъекта
|
|
ОС (общая выживаемость)
Временное ограничение: Анализ ОС проводился на момент закрытия исследования, включая период наблюдения до 6 лет.
|
Анализ ОВ проводился на момент закрытия исследования без поправки на переход из группы офатумумаба в группу ибрутиниба.
|
Анализ ОС проводился на момент закрытия исследования, включая период наблюдения до 6 лет.
|
|
Скорость устойчивого гемоглобина и улучшения тромбоцитов
Временное ограничение: От начала исследования до его закрытия, включая до 6 лет наблюдения за исследованием
|
Доля субъектов с повышением уровня гемоглобина (HgB) >=20 г/л и увеличением тромбоцитов (PLT) >=50% по сравнению с исходным уровнем непрерывно в течение >=56 дней без переливания крови или факторов роста.
|
От начала исследования до его закрытия, включая до 6 лет наблюдения за исследованием
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS) исследователя с последующим наблюдением до 6 лет исследования
Временное ограничение: От начала исследования до его закрытия, включая до 6 лет наблюдения за исследованием
|
Долгосрочная выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя с последующим наблюдением в течение 6 лет.
|
От начала исследования до его закрытия, включая до 6 лет наблюдения за исследованием
|
|
Общая частота ответов (ЧОО) исследователя
Временное ограничение: От начала исследования до его закрытия, включая до 6 лет наблюдения за исследованием
|
Общий ответ в соответствии с критериями IWCLL 2008 по оценке исследователя с последующим наблюдением в течение 6 лет.
|
От начала исследования до его закрытия, включая до 6 лет наблюдения за исследованием
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Anita Szoke, MD, Pharmacyclics LLC.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Maddocks KJ, Ruppert AS, Lozanski G, Heerema NA, Zhao W, Abruzzo L, Lozanski A, Davis M, Gordon A, Smith LL, Mantel R, Jones JA, Flynn JM, Jaglowski SM, Andritsos LA, Awan F, Blum KA, Grever MR, Johnson AJ, Byrd JC, Woyach JA. Etiology of Ibrutinib Therapy Discontinuation and Outcomes in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia. JAMA Oncol. 2015 Apr;1(1):80-7. doi: 10.1001/jamaoncol.2014.218.
- Coutre SE, Byrd JC, Hillmen P, Barrientos JC, Barr PM, Devereux S, Robak T, Kipps TJ, Schuh A, Moreno C, Furman RR, Burger JA, O'Dwyer M, Ghia P, Valentino R, Chang S, Dean JP, James DF, O'Brien SM. Long-term safety of single-agent ibrutinib in patients with chronic lymphocytic leukemia in 3 pivotal studies. Blood Adv. 2019 Jun 25;3(12):1799-1807. doi: 10.1182/bloodadvances.2018028761.
- Brown JR, Moslehi J, O'Brien S, Ghia P, Hillmen P, Cymbalista F, Shanafelt TD, Fraser G, Rule S, Kipps TJ, Coutre S, Dilhuydy MS, Cramer P, Tedeschi A, Jaeger U, Dreyling M, Byrd JC, Howes A, Todd M, Vermeulen J, James DF, Clow F, Styles L, Valentino R, Wildgust M, Mahler M, Burger JA. Characterization of atrial fibrillation adverse events reported in ibrutinib randomized controlled registration trials. Haematologica. 2017 Oct;102(10):1796-1805. doi: 10.3324/haematol.2017.171041. Epub 2017 Jul 27.
- O'Brien SM, Jaglowski S, Byrd JC, Bannerji R, Blum KA, Fox CP, Furman RR, Hillmen P, Kipps TJ, Montillo M, Sharman J, Suzuki S, James DF, Chu AD, Coutre SE. Prognostic Factors for Complete Response to Ibrutinib in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia: A Pooled Analysis of 2 Clinical Trials. JAMA Oncol. 2018 May 1;4(5):712-716. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5604.
- Munir T, Brown JR, O'Brien S, Barrientos JC, Barr PM, Reddy NM, Coutre S, Tam CS, Mulligan SP, Jaeger U, Kipps TJ, Moreno C, Montillo M, Burger JA, Byrd JC, Hillmen P, Dai S, Szoke A, Dean JP, Woyach JA. Final analysis from RESONATE: Up to six years of follow-up on ibrutinib in patients with previously treated chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma. Am J Hematol. 2019 Dec;94(12):1353-1363. doi: 10.1002/ajh.25638. Epub 2019 Oct 13.
- Byrd JC, Hillmen P, O'Brien S, Barrientos JC, Reddy NM, Coutre S, Tam CS, Mulligan SP, Jaeger U, Barr PM, Furman RR, Kipps TJ, Thornton P, Moreno C, Montillo M, Pagel JM, Burger JA, Woyach JA, Dai S, Vezan R, James DF, Brown JR. Long-term follow-up of the RESONATE phase 3 trial of ibrutinib vs ofatumumab. Blood. 2019 May 9;133(19):2031-2042. doi: 10.1182/blood-2018-08-870238. Epub 2019 Mar 6.
- Barr PM, Brown JR, Hillmen P, O'Brien S, Barrientos JC, Reddy NM, Coutre S, Mulligan SP, Jaeger U, Furman RR, Cymbalista F, Montillo M, Dearden C, Robak T, Moreno C, Pagel JM, Burger JA, Suzuki S, Sukbuntherng J, Cole G, James DF, Byrd JC. Impact of ibrutinib dose adherence on therapeutic efficacy in patients with previously treated CLL/SLL. Blood. 2017 May 11;129(19):2612-2615. doi: 10.1182/blood-2016-12-737346. Epub 2017 Apr 3.
- Byrd JC, Brown JR, O'Brien S, Barrientos JC, Kay NE, Reddy NM, Coutre S, Tam CS, Mulligan SP, Jaeger U, Devereux S, Barr PM, Furman RR, Kipps TJ, Cymbalista F, Pocock C, Thornton P, Caligaris-Cappio F, Robak T, Delgado J, Schuster SJ, Montillo M, Schuh A, de Vos S, Gill D, Bloor A, Dearden C, Moreno C, Jones JJ, Chu AD, Fardis M, McGreivy J, Clow F, James DF, Hillmen P; RESONATE Investigators. Ibrutinib versus ofatumumab in previously treated chronic lymphoid leukemia. N Engl J Med. 2014 Jul 17;371(3):213-23. doi: 10.1056/NEJMoa1400376. Epub 2014 May 31.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июня 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
25 октября 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 апреля 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 апреля 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 апреля 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 декабря 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 декабря 2019 г.
Последняя проверка
1 декабря 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия, В-клеточная
- Лимфома
- Лейкемия
- Лейкемия, лимфоцитарная, хроническая, B-клеточная
- Лейкемия, лимфоидная
- Противоопухолевые агенты
- Офатумумаб
Другие идентификационные номера исследования
- PCYC-1112-CA
- 2012-000694-23 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .