Un estudio de fase 3 de ibrutinib (PCI-32765) versus ofatumumab en pacientes con leucemia linfocítica crónica en recaída o refractaria (RESONATE™)
3 de diciembre de 2019 actualizado por: Pharmacyclics LLC.
Un estudio aleatorizado, multicéntrico, abierto, de fase 3 del inhibidor de la tirosina quinasa (BTK) de Bruton ibrutinib (PCI-32765) versus ofatumumab en pacientes con leucemia linfocítica crónica recidivante o resistente al tratamiento/linfoma linfocítico de células pequeñas
El propósito del estudio es evaluar si el tratamiento con ibrutinib como monoterapia da como resultado una mejora clínicamente significativa en la supervivencia libre de progresión (PFS) en comparación con el tratamiento con ofatumumab en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) recidivante o refractaria o linfoma de linfocitos pequeños. (SLL)
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio PCYC-1112-CA es un estudio de fase 3, aleatorizado, multicéntrico, abierto, del inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) ibrutinib (PCI-32765) frente a ofatumumab en pacientes con leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico de células pequeñas en recaída o refractario.
Se puede considerar que los pacientes aleatorizados al brazo de ofatumumab reciban la próxima terapia posterior con ibrutinib.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
391
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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St. Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Site # 500
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australia, 4102
- Site # 503
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Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Site # 199
-
Fitzroy, Victoria, Australia, 3109
- Site # 501
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Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Site # 502
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Graz, Austria, 8036
- Site # 509
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Linz, Austria, 4010
- Site # 508
-
Salzburg, Austria, 5020
- Site # 504
-
Vienna, Austria, A-1090
- Site # 505
-
Wein, Austria, 1160
- Site # 506
-
Wels, Austria, A-4600
- Site # 507
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-
Antwerpen, Bélgica, 2060
- Site # 393
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Barcelona, España, 08025
- Site # 535
-
Barcelona, España, 08035
- Site # 534
-
Barcelona, España, 08036
- Site # 533
-
Coruna, España, 15006A
- Site # 539
-
Madrid, España, 28033
- Site # 540
-
Madrid, España, 28050
- Site # 537
-
Madrid, España, 28222
- Site # 536
-
Pamplona, España, 31008
- Site # 538
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-
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California
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0698
- Site #408
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Site #377
-
Santa Maria, California, Estados Unidos, 93454
- Site #403
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94035
- Site #038
-
-
Connecticut
-
Norwalk, Connecticut, Estados Unidos, 06856
- Site #411
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
- Site #107
-
-
Indiana
-
Evansville, Indiana, Estados Unidos, 47713
- Site # 379
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Site # 390
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Site # 391
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Site # 349
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Site # 130
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55901
- Site # 406
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Site # 059
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11042
- Site # 350
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Site # 200
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642-0001
- Site # 127
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45291
- Site # 197
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Site # 217
-
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Site # 402
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-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29601
- Site # 396
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-5505
- Site # 410
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Site # 032
-
Laredo, Texas, Estados Unidos, 78041
- Site # 381
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Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- Site # 210
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Site # 404
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-
Argenteuil, Francia, 95107
- Site # 519
-
Bobigny, Francia, 93009
- Site # 511
-
Bordeaux, Francia, 33076
- Site # 515
-
Caen, Francia, 14033
- Site # 516
-
Clermont Ferrand, Francia, 63100
- Site # 513
-
Marseille, Francia, 13273
- Site # 510
-
Nantes, Francia, 44000
- Site # 520
-
Rennes, Francia, 35033
- Site # 518
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54511
- Site # 517
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanda, 8
- Site # 570
-
Dublin, Irlanda, 9
- Site # 528
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Galway, Irlanda
- Site # 096
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-
Milano, Italia, 20089
- Site # 522
-
Milano, Italia, 20132
- Site # 523
-
Milano, Italia, 20162
- Site # 526
-
Modena, Italia, 41124
- Site # 524
-
Padova, Italia, 35128
- Site # 527
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-
-
-
Gdansk, Polonia, 80-952
- Site # 529
-
Lodz, Polonia, 93-510
- Site # 531
-
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Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
- Site # 551
-
Canterbury, Reino Unido, CT1 3NG
- Site # 553
-
Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
- Site # 546
-
Headington, Reino Unido, OX3 7LJ
- Site # 554
-
Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- Site # 550
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Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
- Site # 552
-
London, Reino Unido, SE5 9RS
- Site # 544
-
Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
- Site # 548
-
Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- Site # 545
-
Withington, Reino Unido, M20 4BX
- Site # 541
-
-
Essex
-
Colchester, Essex, Reino Unido, CO4 5JL
- Site # 549
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- Site # 543
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Estado funcional ECOG de 0-1.
- Diagnóstico de CLL o SLL que cumple con los criterios IWCLL 2008.
- Enfermedad activa que cumple al menos 1 de los criterios IWCLL 2008 para requerir tratamiento.
- Debe haber recibido al menos una terapia previa para CLL/SLL.
- No se considera apropiado para el tratamiento o retratamiento con terapia basada en análogos de purina.
- Enfermedad ganglionar medible por TC.
- Los pacientes deben poder recibir tratamiento ambulatorio y control de laboratorio en la institución que administra el fármaco del estudio durante todo el estudio.
Criterio de exclusión:
- Linfoma o leucemia conocidos del SNC.
- No hay documentación de citogenética y/o FISH en los registros de los pacientes antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
- Cualquier antecedente de transformación de Richter o leucemia prolinfocítica.
- Anemia hemolítica autoinmune no controlada (AIHA) o púrpura trombocitopénica idiopática (ITP).
- Exposición previa a ofatumumab o a ibrutinib.
- Trasplante autólogo previo dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Trasplante alogénico previo de células madre dentro de los 6 meses o con cualquier evidencia de enfermedad de injerto contra huésped activa o requerimiento de inmunosupresores dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Antecedentes de neoplasia maligna previa, con la excepción de ciertos cánceres de piel y neoplasias malignas tratadas con intención curativa y sin evidencia de enfermedad activa durante más de 3 años.
- Estado serológico que refleja una infección activa por hepatitis B o C.
- Incapacidad para tragar cápsulas o enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal.
- Infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones sistémicas activas no controladas.
- Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Requiere anticoagulación con warfarina.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Ofatumumab (Brazo A)
Un anticuerpo monoclonal anti-CD20
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La dosificación y el esquema de ofatumumab (IV) es de 12 dosis administradas durante 24 semanas o hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable. Semana 1: dosis inicial de 300 mg Semana 2 a 8: 2000 mg (una vez a la semana) Semana 12, 16, 20 y 24: 2000 mg (cada 4 semanas) |
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Experimental: ibrutinib (Brazo B)
Un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton
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ibrutinib 420 mg (3 cápsulas de 140 mg) se administrará por vía oral una vez al día hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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PFS (supervivencia libre de progresión) por el Comité de revisión independiente (IRC), limitado al momento del análisis primario 6 de noviembre de 2013
Periodo de tiempo: El análisis se realizó después de observar aproximadamente 117 eventos de PFS, que ocurrieron aproximadamente 18 meses después de que se inscribió al primer sujeto.
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El objetivo principal de este estudio fue evaluar la eficacia de ibrutinib en comparación con ofatumumab según la evaluación del comité de revisión independiente (IRC) de supervivencia libre de progresión (PFS) de acuerdo con las pautas de IWCLL de 2008.
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El análisis se realizó después de observar aproximadamente 117 eventos de PFS, que ocurrieron aproximadamente 18 meses después de que se inscribió al primer sujeto.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta general (ORR) por el Comité de revisión independiente (IRC)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 18 meses después de la inscripción del primer sujeto
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Tasa de respuesta general según los criterios de IWCLL 2008 evaluados por el IRC, limitado al momento del análisis principal 06 de noviembre de 2013
|
Aproximadamente 18 meses después de la inscripción del primer sujeto
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OS (supervivencia general)
Periodo de tiempo: El análisis de OS se realizó en el momento del cierre del estudio, incluidos hasta 6 años de seguimiento del estudio
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El análisis de OS se realizó en el momento del cierre del estudio, sin ajuste para el cruce del brazo de ofatumumab al brazo de ibrutinib
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El análisis de OS se realizó en el momento del cierre del estudio, incluidos hasta 6 años de seguimiento del estudio
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Tasa de mejora sostenida de hemoglobina y plaquetas
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta el cierre del estudio, incluidos hasta 6 años de seguimiento del estudio
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Proporción de sujetos con aumento de hemoglobina (HgB) >=20 g/L y aumento de plaquetas (PLT) >=50 % sobre el valor inicial de forma continua durante >=56 días sin transfusiones de sangre ni factores de crecimiento.
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Desde el inicio del estudio hasta el cierre del estudio, incluidos hasta 6 años de seguimiento del estudio
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (PFS) por el investigador con hasta 6 años de seguimiento del estudio
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta el cierre del estudio, incluidos hasta 6 años de seguimiento del estudio
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Supervivencia libre de progresión a largo plazo evaluada por el investigador con hasta 6 años de seguimiento del estudio
|
Desde el inicio del estudio hasta el cierre del estudio, incluidos hasta 6 años de seguimiento del estudio
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Tasa de respuesta general (ORR) por investigador
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta el cierre del estudio, incluidos hasta 6 años de seguimiento del estudio
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Respuesta general según los criterios IWCLL 2008 evaluados por el investigador con hasta 6 años de seguimiento del estudio
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Desde el inicio del estudio hasta el cierre del estudio, incluidos hasta 6 años de seguimiento del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Anita Szoke, MD, Pharmacyclics LLC.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Maddocks KJ, Ruppert AS, Lozanski G, Heerema NA, Zhao W, Abruzzo L, Lozanski A, Davis M, Gordon A, Smith LL, Mantel R, Jones JA, Flynn JM, Jaglowski SM, Andritsos LA, Awan F, Blum KA, Grever MR, Johnson AJ, Byrd JC, Woyach JA. Etiology of Ibrutinib Therapy Discontinuation and Outcomes in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia. JAMA Oncol. 2015 Apr;1(1):80-7. doi: 10.1001/jamaoncol.2014.218.
- Coutre SE, Byrd JC, Hillmen P, Barrientos JC, Barr PM, Devereux S, Robak T, Kipps TJ, Schuh A, Moreno C, Furman RR, Burger JA, O'Dwyer M, Ghia P, Valentino R, Chang S, Dean JP, James DF, O'Brien SM. Long-term safety of single-agent ibrutinib in patients with chronic lymphocytic leukemia in 3 pivotal studies. Blood Adv. 2019 Jun 25;3(12):1799-1807. doi: 10.1182/bloodadvances.2018028761.
- Brown JR, Moslehi J, O'Brien S, Ghia P, Hillmen P, Cymbalista F, Shanafelt TD, Fraser G, Rule S, Kipps TJ, Coutre S, Dilhuydy MS, Cramer P, Tedeschi A, Jaeger U, Dreyling M, Byrd JC, Howes A, Todd M, Vermeulen J, James DF, Clow F, Styles L, Valentino R, Wildgust M, Mahler M, Burger JA. Characterization of atrial fibrillation adverse events reported in ibrutinib randomized controlled registration trials. Haematologica. 2017 Oct;102(10):1796-1805. doi: 10.3324/haematol.2017.171041. Epub 2017 Jul 27.
- O'Brien SM, Jaglowski S, Byrd JC, Bannerji R, Blum KA, Fox CP, Furman RR, Hillmen P, Kipps TJ, Montillo M, Sharman J, Suzuki S, James DF, Chu AD, Coutre SE. Prognostic Factors for Complete Response to Ibrutinib in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia: A Pooled Analysis of 2 Clinical Trials. JAMA Oncol. 2018 May 1;4(5):712-716. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5604.
- Munir T, Brown JR, O'Brien S, Barrientos JC, Barr PM, Reddy NM, Coutre S, Tam CS, Mulligan SP, Jaeger U, Kipps TJ, Moreno C, Montillo M, Burger JA, Byrd JC, Hillmen P, Dai S, Szoke A, Dean JP, Woyach JA. Final analysis from RESONATE: Up to six years of follow-up on ibrutinib in patients with previously treated chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma. Am J Hematol. 2019 Dec;94(12):1353-1363. doi: 10.1002/ajh.25638. Epub 2019 Oct 13.
- Byrd JC, Hillmen P, O'Brien S, Barrientos JC, Reddy NM, Coutre S, Tam CS, Mulligan SP, Jaeger U, Barr PM, Furman RR, Kipps TJ, Thornton P, Moreno C, Montillo M, Pagel JM, Burger JA, Woyach JA, Dai S, Vezan R, James DF, Brown JR. Long-term follow-up of the RESONATE phase 3 trial of ibrutinib vs ofatumumab. Blood. 2019 May 9;133(19):2031-2042. doi: 10.1182/blood-2018-08-870238. Epub 2019 Mar 6.
- Barr PM, Brown JR, Hillmen P, O'Brien S, Barrientos JC, Reddy NM, Coutre S, Mulligan SP, Jaeger U, Furman RR, Cymbalista F, Montillo M, Dearden C, Robak T, Moreno C, Pagel JM, Burger JA, Suzuki S, Sukbuntherng J, Cole G, James DF, Byrd JC. Impact of ibrutinib dose adherence on therapeutic efficacy in patients with previously treated CLL/SLL. Blood. 2017 May 11;129(19):2612-2615. doi: 10.1182/blood-2016-12-737346. Epub 2017 Apr 3.
- Byrd JC, Brown JR, O'Brien S, Barrientos JC, Kay NE, Reddy NM, Coutre S, Tam CS, Mulligan SP, Jaeger U, Devereux S, Barr PM, Furman RR, Kipps TJ, Cymbalista F, Pocock C, Thornton P, Caligaris-Cappio F, Robak T, Delgado J, Schuster SJ, Montillo M, Schuh A, de Vos S, Gill D, Bloor A, Dearden C, Moreno C, Jones JJ, Chu AD, Fardis M, McGreivy J, Clow F, James DF, Hillmen P; RESONATE Investigators. Ibrutinib versus ofatumumab in previously treated chronic lymphoid leukemia. N Engl J Med. 2014 Jul 17;371(3):213-23. doi: 10.1056/NEJMoa1400376. Epub 2014 May 31.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de junio de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de noviembre de 2013
Finalización del estudio (Actual)
25 de octubre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de abril de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de abril de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
17 de abril de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de diciembre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de diciembre de 2019
Última verificación
1 de diciembre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia de células B
- Linfoma
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Leucemia Linfoide
- Agentes antineoplásicos
- Ofatumumab
Otros números de identificación del estudio
- PCYC-1112-CA
- 2012-000694-23 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .