재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병 환자에서 이브루티닙(PCI-32765) 대 오파투무맙의 3상 연구 (RESONATE™)
2019년 12월 3일 업데이트: Pharmacyclics LLC.
재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 환자에서 Bruton's Tyrosine Kinase(BTK) 억제제 Ibrutinib(PCI-32765) 대 Ofatumumab의 무작위, 다기관, 공개 라벨, 제3상 연구
이 연구의 목적은 단일 요법으로 이브루티닙을 사용한 치료가 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종 환자에서 오파투무맙을 사용한 치료와 비교하여 무진행 생존(PFS)에서 임상적으로 유의미한 개선을 가져오는지 여부를 평가하는 것입니다. (SLL)
연구 개요
상세 설명
연구 PCYC-1112-CA는 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 환자를 대상으로 브루톤 티로신 키나제(BTK) 억제제 이브루티닙(PCI-32765)과 오파투무맙을 비교한 무작위, 다기관, 공개 3상 연구입니다.
오파투무맙군에 무작위 배정된 환자는 이브루티닙을 사용한 다음 후속 요법을 받는 것으로 간주될 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
391
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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La Jolla, California, 미국, 92093-0698
- Site #408
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- Site #377
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Santa Maria, California, 미국, 93454
- Site #403
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Stanford, California, 미국, 94035
- Site #038
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Connecticut
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Norwalk, Connecticut, 미국, 06856
- Site #411
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Georgia
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Marietta, Georgia, 미국, 30060
- Site #107
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Indiana
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Evansville, Indiana, 미국, 47713
- Site # 379
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Site # 390
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Site # 391
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Site # 349
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Site # 130
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55901
- Site # 406
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, 미국, 08903
- Site # 059
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New York
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New Hyde Park, New York, 미국, 11042
- Site # 350
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New York, New York, 미국, 10065
- Site # 200
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Rochester, New York, 미국, 14642-0001
- Site # 127
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45291
- Site # 197
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Site # 217
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Site # 402
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, 미국, 29601
- Site # 396
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232-5505
- Site # 410
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Site # 032
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Laredo, Texas, 미국, 78041
- Site # 381
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
- Site # 210
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- Site # 404
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Antwerpen, 벨기에, 2060
- Site # 393
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Barcelona, 스페인, 08025
- Site # 535
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Barcelona, 스페인, 08035
- Site # 534
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Barcelona, 스페인, 08036
- Site # 533
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Coruna, 스페인, 15006A
- Site # 539
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Madrid, 스페인, 28033
- Site # 540
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Madrid, 스페인, 28050
- Site # 537
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Madrid, 스페인, 28222
- Site # 536
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Pamplona, 스페인, 31008
- Site # 538
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Dublin, 아일랜드, 8
- Site # 570
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Dublin, 아일랜드, 9
- Site # 528
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Galway, 아일랜드
- Site # 096
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Bournemouth, 영국, BH7 7DW
- Site # 551
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Canterbury, 영국, CT1 3NG
- Site # 553
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Cardiff, 영국, CF14 4XW
- Site # 546
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Headington, 영국, OX3 7LJ
- Site # 554
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Leeds, 영국, LS9 7TF
- Site # 550
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Liverpool, 영국, L7 8XP
- Site # 552
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London, 영국, SE5 9RS
- Site # 544
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Nottingham, 영국, NG5 1PB
- Site # 548
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Southampton, 영국, SO16 6YD
- Site # 545
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Withington, 영국, M20 4BX
- Site # 541
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Essex
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Colchester, Essex, 영국, CO4 5JL
- Site # 549
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Surrey
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Sutton, Surrey, 영국, SM2 5PT
- Site # 543
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Graz, 오스트리아, 8036
- Site # 509
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Linz, 오스트리아, 4010
- Site # 508
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Salzburg, 오스트리아, 5020
- Site # 504
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Vienna, 오스트리아, A-1090
- Site # 505
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Wein, 오스트리아, 1160
- Site # 506
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Wels, 오스트리아, A-4600
- Site # 507
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Milano, 이탈리아, 20089
- Site # 522
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Milano, 이탈리아, 20132
- Site # 523
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Milano, 이탈리아, 20162
- Site # 526
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Modena, 이탈리아, 41124
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Padova, 이탈리아, 35128
- Site # 527
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Gdansk, 폴란드, 80-952
- Site # 529
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Lodz, 폴란드, 93-510
- Site # 531
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Argenteuil, 프랑스, 95107
- Site # 519
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Bobigny, 프랑스, 93009
- Site # 511
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Bordeaux, 프랑스, 33076
- Site # 515
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Caen, 프랑스, 14033
- Site # 516
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Clermont Ferrand, 프랑스, 63100
- Site # 513
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Marseille, 프랑스, 13273
- Site # 510
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Nantes, 프랑스, 44000
- Site # 520
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Rennes, 프랑스, 35033
- Site # 518
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Vandœuvre-lès-Nancy, 프랑스, 54511
- Site # 517
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New South Wales
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St. Leonards, New South Wales, 호주, 2065
- Site # 500
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Queensland
-
Brisbane, Queensland, 호주, 4102
- Site # 503
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Victoria
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East Melbourne, Victoria, 호주, 3002
- Site # 199
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Fitzroy, Victoria, 호주, 3109
- Site # 501
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, 호주, 6009
- Site # 502
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 0-1의 ECOG 수행 상태.
- IWCLL 2008 기준을 충족하는 CLL 또는 SLL 진단.
- 치료가 필요한 IWCLL 2008 기준 중 적어도 하나를 충족하는 활동성 질병.
- 이전에 CLL/SLL 치료를 최소 한 번 이상 받았어야 합니다.
- 퓨린 유사체 기반 요법으로 치료 또는 재치료에 적합하지 않은 것으로 간주됩니다.
- CT로 측정 가능한 림프절 질환.
- 환자는 전체 연구 동안 연구 약물을 투여하는 기관에서 외래 환자 치료 및 실험실 모니터링을 받을 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 알려진 CNS 림프종 또는 백혈병.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 환자 기록에 세포유전학적 및/또는 FISH에 대한 문서가 없습니다.
- 리히터 변형 또는 전림프구성 백혈병 병력.
- 조절되지 않는 자가면역 용혈성 빈혈(AIHA) 또는 특발성 혈소판감소증 자반병(ITP).
- 오파투무맙 또는 이브루티닙에 대한 이전 노출.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 사전 자가 이식.
- 6개월 이내의 이전 동종이계 줄기 세포 이식 또는 활성 이식편대숙주병의 증거 또는 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 면역억제제가 필요한 경우.
- 치료 목적으로 치료되고 3년 이상 활동성 질병의 증거가 없는 특정 피부암 및 악성 종양을 제외한 이전 악성 종양의 병력.
- 활동성 B형 또는 C형 간염 감염을 반영하는 혈청학적 상태.
- 캡슐을 삼킬 수 없거나 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질병.
- 통제되지 않은 활성 전신 진균, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염.
- 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
- 와파린을 사용한 항응고제 필요.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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활성 비교기: 오파투무맙(A군)
항-CD20 단클론 항체
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오파투무맙(IV) 투여량 및 일정은 24주에 걸쳐 또는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 12회 투여입니다. 1주: 300mg 초기 용량 2주에서 8주: 2,000mg(주 1회) 12, 16, 20, 24주: 2,000mg(4주마다) |
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실험적: 이브루티닙(아암 B)
Bruton Tyrosine Kinase 억제제
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이브루티닙 420mg(140mg 캡슐 3개)은 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 하루에 한 번 경구 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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IRC(Independent Review Committee)의 PFS(Progression Free Survival), 1차 분석 시간으로 제한됨 2013년 11월 6일
기간: 첫 대상자가 등록된 후 약 18개월 후에 발생한 약 117건의 PFS 사건을 관찰한 후 분석을 수행했습니다.
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이 연구의 1차 목적은 2008 IWCLL 가이드라인에 따른 무진행 생존(PFS)의 독립 검토 위원회(IRC) 평가를 기반으로 오파투무맙과 비교하여 이브루티닙의 효능을 평가하는 것이었습니다.
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첫 대상자가 등록된 후 약 18개월 후에 발생한 약 117건의 PFS 사건을 관찰한 후 분석을 수행했습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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IRC(Independent Review Committee)의 전체 응답률(ORR)
기간: 첫 피험자 등록 후 약 18개월
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IRC에서 평가한 IWCLL 2008 기준에 따른 전체 응답률, 2013년 11월 6일 1차 분석 시간으로 제한됨
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첫 피험자 등록 후 약 18개월
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OS(전체 생존)
기간: 최대 6년의 연구 후속 조치를 포함하여 연구 종료 시점에 OS 분석을 수행했습니다.
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오파투무맙군에서 이브루티닙군으로의 교차에 대한 조정 없이 연구 종료 시점에 OS 분석을 수행했습니다.
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최대 6년의 연구 후속 조치를 포함하여 연구 종료 시점에 OS 분석을 수행했습니다.
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|
지속적인 헤모글로빈 및 혈소판 개선율
기간: 최대 6년의 연구 후속 조치를 포함하여 연구 시작부터 연구 종료까지
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헤모글로빈(HgB) 증가 >=20 g/L 및 혈소판(PLT) 증가를 갖는 대상체의 비율은 수혈 또는 성장 인자 없이 >=56일 동안 지속적으로 기준선에 비해 >=50% 증가합니다.
|
최대 6년의 연구 후속 조치를 포함하여 연구 시작부터 연구 종료까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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최대 6년의 연구 후속 조치로 연구자에 의한 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 6년의 연구 후속 조치를 포함하여 연구 시작부터 연구 종료까지
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최대 6년의 연구 후속 조치로 조사자가 평가한 장기 무진행 생존
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최대 6년의 연구 후속 조치를 포함하여 연구 시작부터 연구 종료까지
|
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연구자별 전체 반응률(ORR)
기간: 최대 6년의 연구 후속 조치를 포함하여 연구 시작부터 연구 종료까지
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최대 6년의 연구 후속 조치로 연구자가 평가한 IWCLL 2008 기준에 따른 전체 반응
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최대 6년의 연구 후속 조치를 포함하여 연구 시작부터 연구 종료까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Anita Szoke, MD, Pharmacyclics LLC.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Maddocks KJ, Ruppert AS, Lozanski G, Heerema NA, Zhao W, Abruzzo L, Lozanski A, Davis M, Gordon A, Smith LL, Mantel R, Jones JA, Flynn JM, Jaglowski SM, Andritsos LA, Awan F, Blum KA, Grever MR, Johnson AJ, Byrd JC, Woyach JA. Etiology of Ibrutinib Therapy Discontinuation and Outcomes in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia. JAMA Oncol. 2015 Apr;1(1):80-7. doi: 10.1001/jamaoncol.2014.218.
- Coutre SE, Byrd JC, Hillmen P, Barrientos JC, Barr PM, Devereux S, Robak T, Kipps TJ, Schuh A, Moreno C, Furman RR, Burger JA, O'Dwyer M, Ghia P, Valentino R, Chang S, Dean JP, James DF, O'Brien SM. Long-term safety of single-agent ibrutinib in patients with chronic lymphocytic leukemia in 3 pivotal studies. Blood Adv. 2019 Jun 25;3(12):1799-1807. doi: 10.1182/bloodadvances.2018028761.
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- Barr PM, Brown JR, Hillmen P, O'Brien S, Barrientos JC, Reddy NM, Coutre S, Mulligan SP, Jaeger U, Furman RR, Cymbalista F, Montillo M, Dearden C, Robak T, Moreno C, Pagel JM, Burger JA, Suzuki S, Sukbuntherng J, Cole G, James DF, Byrd JC. Impact of ibrutinib dose adherence on therapeutic efficacy in patients with previously treated CLL/SLL. Blood. 2017 May 11;129(19):2612-2615. doi: 10.1182/blood-2016-12-737346. Epub 2017 Apr 3.
- Byrd JC, Brown JR, O'Brien S, Barrientos JC, Kay NE, Reddy NM, Coutre S, Tam CS, Mulligan SP, Jaeger U, Devereux S, Barr PM, Furman RR, Kipps TJ, Cymbalista F, Pocock C, Thornton P, Caligaris-Cappio F, Robak T, Delgado J, Schuster SJ, Montillo M, Schuh A, de Vos S, Gill D, Bloor A, Dearden C, Moreno C, Jones JJ, Chu AD, Fardis M, McGreivy J, Clow F, James DF, Hillmen P; RESONATE Investigators. Ibrutinib versus ofatumumab in previously treated chronic lymphoid leukemia. N Engl J Med. 2014 Jul 17;371(3):213-23. doi: 10.1056/NEJMoa1400376. Epub 2014 May 31.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2012년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2013년 11월 1일
연구 완료 (실제)
2018년 10월 25일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 4월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 4월 13일
처음 게시됨 (추정)
2012년 4월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 12월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 12월 3일
마지막으로 확인됨
2019년 12월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .