Een fase 3-onderzoek van ibrutinib (PCI-32765) versus ofatumumab bij patiënten met recidiverende of refractaire chronische lymfatische leukemie (RESONATE™)
3 december 2019 bijgewerkt door: Pharmacyclics LLC.
Een gerandomiseerde, multicenter, open-label, fase 3-studie van de Bruton's tyrosinekinase (BTK)-remmer ibrutinib (PCI-32765) versus ofatumumab bij patiënten met recidiverende of refractaire chronische lymfatische leukemie/klein lymfatisch lymfoom
Het doel van de studie is om te evalueren of behandeling met ibrutinib als monotherapie resulteert in een klinisch significante verbetering van de progressievrije overleving (PFS) in vergelijking met behandeling met ofatumumab bij patiënten met recidiverende of refractaire chronische lymfatische leukemie (CLL) of klein lymfatisch lymfoom. (SLL)
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studie PCYC-1112-CA is een gerandomiseerde, multicenter, open-label, fase 3-studie van de Bruton's Tyrosine Kinase (BTK)-remmer Ibrutinib (PCI-32765) versus Ofatumumab bij patiënten met recidiverende of refractaire chronische lymfatische leukemie/klein lymfatisch lymfoom.
Patiënten die gerandomiseerd zijn naar de ofatumumab-arm kunnen overwogen worden om de volgende volgende therapie met ibrutinib te krijgen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
391
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
St. Leonards, New South Wales, Australië, 2065
- Site # 500
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australië, 4102
- Site # 503
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australië, 3002
- Site # 199
-
Fitzroy, Victoria, Australië, 3109
- Site # 501
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
- Site # 502
-
-
-
-
-
Antwerpen, België, 2060
- Site # 393
-
-
-
-
-
Argenteuil, Frankrijk, 95107
- Site # 519
-
Bobigny, Frankrijk, 93009
- Site # 511
-
Bordeaux, Frankrijk, 33076
- Site # 515
-
Caen, Frankrijk, 14033
- Site # 516
-
Clermont Ferrand, Frankrijk, 63100
- Site # 513
-
Marseille, Frankrijk, 13273
- Site # 510
-
Nantes, Frankrijk, 44000
- Site # 520
-
Rennes, Frankrijk, 35033
- Site # 518
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54511
- Site # 517
-
-
-
-
-
Dublin, Ierland, 8
- Site # 570
-
Dublin, Ierland, 9
- Site # 528
-
Galway, Ierland
- Site # 096
-
-
-
-
-
Milano, Italië, 20089
- Site # 522
-
Milano, Italië, 20132
- Site # 523
-
Milano, Italië, 20162
- Site # 526
-
Modena, Italië, 41124
- Site # 524
-
Padova, Italië, 35128
- Site # 527
-
-
-
-
-
Graz, Oostenrijk, 8036
- Site # 509
-
Linz, Oostenrijk, 4010
- Site # 508
-
Salzburg, Oostenrijk, 5020
- Site # 504
-
Vienna, Oostenrijk, A-1090
- Site # 505
-
Wein, Oostenrijk, 1160
- Site # 506
-
Wels, Oostenrijk, A-4600
- Site # 507
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-952
- Site # 529
-
Lodz, Polen, 93-510
- Site # 531
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08025
- Site # 535
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Site # 534
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Site # 533
-
Coruna, Spanje, 15006A
- Site # 539
-
Madrid, Spanje, 28033
- Site # 540
-
Madrid, Spanje, 28050
- Site # 537
-
Madrid, Spanje, 28222
- Site # 536
-
Pamplona, Spanje, 31008
- Site # 538
-
-
-
-
-
Bournemouth, Verenigd Koninkrijk, BH7 7DW
- Site # 551
-
Canterbury, Verenigd Koninkrijk, CT1 3NG
- Site # 553
-
Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
- Site # 546
-
Headington, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LJ
- Site # 554
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
- Site # 550
-
Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L7 8XP
- Site # 552
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
- Site # 544
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PB
- Site # 548
-
Southampton, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
- Site # 545
-
Withington, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
- Site # 541
-
-
Essex
-
Colchester, Essex, Verenigd Koninkrijk, CO4 5JL
- Site # 549
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
- Site # 543
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093-0698
- Site #408
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- Site #377
-
Santa Maria, California, Verenigde Staten, 93454
- Site #403
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94035
- Site #038
-
-
Connecticut
-
Norwalk, Connecticut, Verenigde Staten, 06856
- Site #411
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Verenigde Staten, 30060
- Site #107
-
-
Indiana
-
Evansville, Indiana, Verenigde Staten, 47713
- Site # 379
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Site # 390
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Site # 391
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Site # 349
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Site # 130
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55901
- Site # 406
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
- Site # 059
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11042
- Site # 350
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Site # 200
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642-0001
- Site # 127
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45291
- Site # 197
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Site # 217
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Site # 402
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29601
- Site # 396
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232-5505
- Site # 410
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Site # 032
-
Laredo, Texas, Verenigde Staten, 78041
- Site # 381
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
- Site # 210
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Site # 404
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ECOG-prestatiestatus van 0-1.
- Diagnose van CLL of SLL die voldoet aan de criteria van IWCLL 2008.
- Actieve ziekte die voldoet aan ten minste 1 van de IWCLL 2008-criteria voor behandeling.
- Moet ten minste één eerdere therapie voor CLL/SLL hebben gekregen.
- Wordt niet geschikt geacht voor behandeling of herbehandeling met op purine-analogen gebaseerde therapie.
- Meetbare nodale ziekte door CT.
- Patiënten moeten poliklinische behandeling en laboratoriummonitoring kunnen krijgen in de instelling die het onderzoeksgeneesmiddel voor de gehele studie toedient.
Uitsluitingscriteria:
- Bekend CZS-lymfoom of leukemie.
- Geen documentatie van cytogenetica en/of FISH in patiëntendossiers voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Elke voorgeschiedenis van Richter's transformatie of prolymfatische leukemie.
- Ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie (AIHA) of idiopathische trombocytopenie purpura (ITP).
- Eerdere blootstelling aan ofatumumab of ibrutinib.
- Eerdere autologe transplantatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Voorafgaande allogene stamceltransplantatie binnen 6 maanden of met enig bewijs van actieve graft-versus-host-ziekte of behoefte aan immunosuppressiva binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Voorgeschiedenis van eerdere maligniteiten, met uitzondering van bepaalde huidkankers en maligniteiten die gedurende meer dan 3 jaar curatief zijn behandeld en zonder bewijs van actieve ziekte.
- Serologische status die een actieve hepatitis B- of C-infectie weerspiegelt.
- Niet in staat om capsules door te slikken of een ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk aantast.
- Ongecontroleerde actieve systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie.
- Voorgeschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Vereist antistolling met warfarine.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Ofatumumab (arm A)
Een anti-CD20 monoklonaal antilichaam
|
De dosering en het schema van ofatumumab (IV) is 12 doses toegediend gedurende 24 weken of tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit. Week 1: startdosis van 300 mg Week 2 tot en met 8: 2.000 mg (eenmaal per week) Week 12, 16, 20 en 24: 2.000 mg (elke 4 weken) |
|
Experimenteel: ibrutinib (arm B)
Een Bruton-tyrosinekinaseremmer
|
ibrutinib 420 mg (3 x 140 mg capsules) wordt eenmaal daags oraal toegediend tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PFS (Progression Free Survival) door Independent Review Committee (IRC), beperkt tot het tijdstip van primaire analyse 06 november 2013
Tijdsspanne: Analyse werd uitgevoerd na het observeren van ongeveer 117 PFS-gebeurtenissen, die ongeveer 18 maanden nadat de eerste proefpersoon was ingeschreven, plaatsvonden.
|
Het primaire doel van deze studie was het evalueren van de werkzaamheid van ibrutinib in vergelijking met ofatumumab op basis van een beoordeling door de onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC) van progressievrije overleving (PFS) volgens de IWCLL-richtlijnen van 2008.
|
Analyse werd uitgevoerd na het observeren van ongeveer 117 PFS-gebeurtenissen, die ongeveer 18 maanden nadat de eerste proefpersoon was ingeschreven, plaatsvonden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele responsratio (ORR) door onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC)
Tijdsspanne: Ongeveer 18 maanden nadat het eerste vak was ingeschreven
|
Totaal responspercentage volgens de IWCLL 2008-criteria zoals beoordeeld door IRC, beperkt tot het tijdstip van primaire analyse 06 november 2013
|
Ongeveer 18 maanden nadat het eerste vak was ingeschreven
|
|
OS (algehele overleving)
Tijdsspanne: OS-analyse werd uitgevoerd op het moment dat het onderzoek werd afgesloten, inclusief een follow-up van maximaal 6 jaar
|
OS-analyse werd uitgevoerd op het moment van afsluiting van het onderzoek, zonder correctie voor cross-over van de ofatumumab-arm naar de ibrutinib-arm
|
OS-analyse werd uitgevoerd op het moment dat het onderzoek werd afgesloten, inclusief een follow-up van maximaal 6 jaar
|
|
Snelheid van aanhoudende verbetering van hemoglobine en bloedplaatjes
Tijdsspanne: Van studie-initiatie tot studie-afsluiting, inclusief tot 6 jaar studie-follow-up
|
Proportie proefpersonen met hemoglobine (HgB) toename >= 20 g/L en bloedplaatjes (PLT) toename >= 50% ten opzichte van baseline continu gedurende >= 56 dagen zonder bloedtransfusies of groeifactoren.
|
Van studie-initiatie tot studie-afsluiting, inclusief tot 6 jaar studie-follow-up
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS) door onderzoeker met tot 6 jaar follow-up van de studie
Tijdsspanne: Van studie-initiatie tot studie-afsluiting, inclusief tot 6 jaar studie-follow-up
|
Progressievrije overleving op lange termijn zoals beoordeeld door de onderzoeker met een follow-up van maximaal 6 jaar
|
Van studie-initiatie tot studie-afsluiting, inclusief tot 6 jaar studie-follow-up
|
|
Algehele responsratio (ORR) per onderzoeker
Tijdsspanne: Van studie-initiatie tot studie-afsluiting, inclusief tot 6 jaar studie-follow-up
|
Algehele respons volgens de IWCLL 2008-criteria zoals beoordeeld door de onderzoeker met tot 6 jaar follow-up van het onderzoek
|
Van studie-initiatie tot studie-afsluiting, inclusief tot 6 jaar studie-follow-up
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Anita Szoke, MD, Pharmacyclics LLC.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Maddocks KJ, Ruppert AS, Lozanski G, Heerema NA, Zhao W, Abruzzo L, Lozanski A, Davis M, Gordon A, Smith LL, Mantel R, Jones JA, Flynn JM, Jaglowski SM, Andritsos LA, Awan F, Blum KA, Grever MR, Johnson AJ, Byrd JC, Woyach JA. Etiology of Ibrutinib Therapy Discontinuation and Outcomes in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia. JAMA Oncol. 2015 Apr;1(1):80-7. doi: 10.1001/jamaoncol.2014.218.
- Coutre SE, Byrd JC, Hillmen P, Barrientos JC, Barr PM, Devereux S, Robak T, Kipps TJ, Schuh A, Moreno C, Furman RR, Burger JA, O'Dwyer M, Ghia P, Valentino R, Chang S, Dean JP, James DF, O'Brien SM. Long-term safety of single-agent ibrutinib in patients with chronic lymphocytic leukemia in 3 pivotal studies. Blood Adv. 2019 Jun 25;3(12):1799-1807. doi: 10.1182/bloodadvances.2018028761.
- Brown JR, Moslehi J, O'Brien S, Ghia P, Hillmen P, Cymbalista F, Shanafelt TD, Fraser G, Rule S, Kipps TJ, Coutre S, Dilhuydy MS, Cramer P, Tedeschi A, Jaeger U, Dreyling M, Byrd JC, Howes A, Todd M, Vermeulen J, James DF, Clow F, Styles L, Valentino R, Wildgust M, Mahler M, Burger JA. Characterization of atrial fibrillation adverse events reported in ibrutinib randomized controlled registration trials. Haematologica. 2017 Oct;102(10):1796-1805. doi: 10.3324/haematol.2017.171041. Epub 2017 Jul 27.
- O'Brien SM, Jaglowski S, Byrd JC, Bannerji R, Blum KA, Fox CP, Furman RR, Hillmen P, Kipps TJ, Montillo M, Sharman J, Suzuki S, James DF, Chu AD, Coutre SE. Prognostic Factors for Complete Response to Ibrutinib in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia: A Pooled Analysis of 2 Clinical Trials. JAMA Oncol. 2018 May 1;4(5):712-716. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5604.
- Munir T, Brown JR, O'Brien S, Barrientos JC, Barr PM, Reddy NM, Coutre S, Tam CS, Mulligan SP, Jaeger U, Kipps TJ, Moreno C, Montillo M, Burger JA, Byrd JC, Hillmen P, Dai S, Szoke A, Dean JP, Woyach JA. Final analysis from RESONATE: Up to six years of follow-up on ibrutinib in patients with previously treated chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma. Am J Hematol. 2019 Dec;94(12):1353-1363. doi: 10.1002/ajh.25638. Epub 2019 Oct 13.
- Byrd JC, Hillmen P, O'Brien S, Barrientos JC, Reddy NM, Coutre S, Tam CS, Mulligan SP, Jaeger U, Barr PM, Furman RR, Kipps TJ, Thornton P, Moreno C, Montillo M, Pagel JM, Burger JA, Woyach JA, Dai S, Vezan R, James DF, Brown JR. Long-term follow-up of the RESONATE phase 3 trial of ibrutinib vs ofatumumab. Blood. 2019 May 9;133(19):2031-2042. doi: 10.1182/blood-2018-08-870238. Epub 2019 Mar 6.
- Barr PM, Brown JR, Hillmen P, O'Brien S, Barrientos JC, Reddy NM, Coutre S, Mulligan SP, Jaeger U, Furman RR, Cymbalista F, Montillo M, Dearden C, Robak T, Moreno C, Pagel JM, Burger JA, Suzuki S, Sukbuntherng J, Cole G, James DF, Byrd JC. Impact of ibrutinib dose adherence on therapeutic efficacy in patients with previously treated CLL/SLL. Blood. 2017 May 11;129(19):2612-2615. doi: 10.1182/blood-2016-12-737346. Epub 2017 Apr 3.
- Byrd JC, Brown JR, O'Brien S, Barrientos JC, Kay NE, Reddy NM, Coutre S, Tam CS, Mulligan SP, Jaeger U, Devereux S, Barr PM, Furman RR, Kipps TJ, Cymbalista F, Pocock C, Thornton P, Caligaris-Cappio F, Robak T, Delgado J, Schuster SJ, Montillo M, Schuh A, de Vos S, Gill D, Bloor A, Dearden C, Moreno C, Jones JJ, Chu AD, Fardis M, McGreivy J, Clow F, James DF, Hillmen P; RESONATE Investigators. Ibrutinib versus ofatumumab in previously treated chronic lymphoid leukemia. N Engl J Med. 2014 Jul 17;371(3):213-23. doi: 10.1056/NEJMoa1400376. Epub 2014 May 31.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 juni 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 november 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
25 oktober 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 april 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 april 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
17 april 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 december 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 december 2019
Laatst geverifieerd
1 december 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PCYC-1112-CA
- 2012-000694-23 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .