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重合β-ラクトグロブリンの免疫反応性比較 (ImmuneBLG)

2012年4月30日 更新者:Celso Eduardo Olivier、University of Campinas, Brazil

牛乳アレルギーおよび/または不耐症の子供および成人における天然および重合β-ラクトグロブリンの免疫反応性の研究

ウシ β-ラクトグロブリン (Bos d 5) は、人間の健康に関連する牛乳由来のアレルゲンです。 微生物トランスグルタミナーゼを使用して重合されたβ-ラクトグロブリンを研究モデルとして採用し、タンパク質重合が in vivo アレルゲン性を低下させ、in vitro および ex vivo 免疫反応性を維持して、寛容誘導プロトコルで使用するのに適した分子を生成できるかどうかを確認しました。 マウスと子供に適用された以前のプロトコルに基づいて、Bos d 5 に対する IgE 媒介アレルギーを有する成人患者で、ネイティブおよび重合β-ラクトグロブリンを用いて in vivo チャレンジ (皮膚プリック テストを使用) を行いました。 インビトロ体液性免疫反応性は、イムノブロッティングを使用して分析されました。 細胞性免疫反応性は、白血球接着阻害試験によってモニターされた天然および重合β-ラクトグロブリンを用いたエクスビボチャレンジを使用して分析されました。 研究の仮説は、重合後のβ-ラクトグロブリン免疫反応性の低下を確認することです。

調査の概要

状態

完了

詳細な説明

牛乳アレルギーは、診断が困難な衰弱状態であり、現時点まで、医療従事者が患者に提示できる決定的な解決策がありません。 牛乳の数十のタンパク質の中で、β-ラクトグロブリン (Bos d 5) は、人間によって生成されないという事実と、その難消化性のために、最もアレルギーを起こしやすいものの 1 つです。 ヒトにおけるβ-ラクトグロブリンのアレルギー誘発性はよく研究されている主題ですが、重合β-ラクトグロブリンとしてバイオプロセスされたタンパク質のアレルギー誘発性についてはほとんど知られていません。

本研究の目的は、牛乳に対する過敏症/不耐症の臨床診断の有無にかかわらず、重合β-ラクトグロブリンの免疫反応性を研究し、それを天然のβ-ラクトグロブリンの免疫反応性と比較することです。 これは、熱誘導重合およびシステインの存在下でトランスグルタミナーゼによって誘導される重合に使用されました。

特徴の異なる 2 つの診療所からの 5 つのグループの患者 (3 人の症候性患者と 2 つの対照患者) が、症状の提示に従って研究され、β-ラクトグロブリンに対する特異的 IgE の研究、および白血球接着阻害試験によってモニターされるチャレンジ試験による細胞性免疫反応性。

以前にラクトース不耐症と診断された牛乳に対する問題のある過敏症を有する 56 人の成人を対象に、未変性のベータラクトグロブリンと重合したベータラクトグロブリンを用いた左右の皮膚試験が行われ、ImmunoCAP とイムノブロットによるベータラクトグロブリンに対する特異的 IgE の研究も行われました。 β-ラクトグロブリンに対する特異的IgE(ImmunoCAPまたはアレルギー性皮膚検査で検出可能)がなく、牛乳に耐性のある20人の被験者の対照群が、免疫ブロット技術の対照群として選択されました。 結果は、特異的IgEのイムノブロットによる分析的検出が、ベータラクトグロブリン単量体の代わりに重合ベータラクトグロブリンをイムノアッセイで使用する場合に、有意により賢明であることを示した。 結果は、検出限界以下の immunoCAP による特異的 IgE の研究、または皮膚反応性の欠如は、免疫ブロットによって示される IgE 媒介性過敏症の可能性を排除しないことを示しました。

未変性および重合したβ-ラクトグロブリンを用いた左右の皮膚試験が、症状のある22人の子供に実施され、IgEを介したβ-ラクトグロブリンに対するアレルギーのImmunoCAP診断によって確認されました。 皮膚テストの技術を比較するために、ImmunoCAP によって β-ラクトグロブリンに特異的な IgE が検出されなかった 22 人の無症候性の子供の対応する対照群が確立されました。 結果は、重合β-ラクトグロブリンによる皮膚反応が、天然のβ-ラクトグロブリンによる皮膚反応よりも有意に少ないことを示していました。

細胞性免疫反応性は、白血球付着阻害試験によって監視されたペアの ex vivo アレルゲン チャレンジによって 49 人のアトピー患者で研究されました。 結果は、未変性のベータラクトグロブリンに対する免疫反応性と重合したベータラクトグロブリンに対する免疫反応性との間に有意差を示さなかった。

タンパク質抗原の重合は、消化タンパク質に対する免疫寛容の治療的誘導のための潜在的なツールとしてさらに調査される有望な研究モデルです。生体内アッセイ。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

114

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Sao Paulo
      • Campinas、Sao Paulo、ブラジル、13083-887
        • University of Campinas

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~70年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

ウシ乳に対する再現性のある有害反応の説得力のある臨床歴を持つ患者。 すべての被験者は、SDS-PAGEイムノブロッティングによって検出可能なβs-IgEを示しました。

説明

包含基準:

  • 臨床的な牛乳アレルギーおよびβ-ラクトグロブリンに対する特異的IgEの存在

除外基準:

  • 臨床的な牛乳アレルギーおよびβ-ラクトグロブリンに対する特異的IgEの欠如

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
アレルギー群
最初のグループ (グループ A) には、牛乳に対する再現性のある有害反応の説得力のある臨床歴を持つ 45 人の患者 (男性 17 人、平均年齢: 46.2 歳、標準偏差: 12.2 歳) が含まれていました。 すべての被験者は、SDS-PAGEイムノブロッティングによって検出可能なβs-IgEを示しました。
非アレルギーグループ
2 番目のグループ (グループ B) は、最初のグループで実行されたイムノブロッティング分析のコントロールとして使用され、牛乳に対する明らかな耐性、ImmunoCAP アッセイによる βs-IgE の非存在、およびβ-Lg または TgPolβ-Lg (6 人の男性; 平均年齢: 21.9 歳、SD: 17.6 歳)。
アトピー群
3番目のグループ(グループC)には、βs-IgEの状態に関係なく、アトピー性呼吸器疾患および/または皮膚疾患を有する49人の被験者(男性19人、平均年齢:28.7歳、SD:20.6歳)が含まれていました。 このグループは、白血球付着阻害試験 (LAIT) を使用して決定された平均 ex vivo 抗原チャレンジ結果を比較することにより、β-Lg と TgPolβ-Lg の間の ex vivo 細胞媒介性免疫反応性を比較するために使用されました。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
重合後のβ-ラクトグロブリン免疫反応性の評価
時間枠:2年
重合がβ-ラクトグロブリンの免疫反応性を変化させることができるかどうかを実証するために、皮膚テストとex vivoでの課題が使用されます。
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • スタディチェア:Ricardo L Zollner, MD PhD、University of Campinas

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年7月1日

一次修了 (実際)

2010年7月1日

研究の完了 (実際)

2011年7月1日

試験登録日

最初に提出

2012年4月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年4月30日

最初の投稿 (見積もり)

2012年5月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2012年5月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2012年4月30日

最終確認日

2012年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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