HER2+/PI3K 活性化トラスツズマブ耐性進行乳癌における BKM120 とラパチニブの安全性と有効性 (PIKHER2)
2026年4月16日 更新者：Institut Paoli-Calmettes
HER2+/PI3K 活性化、トラスツズマブ耐性、局所進行性、再発性および転移性乳がんにおけるラパチニブと組み合わせた経口 BKM120 の安全性と有効性を評価する第 Ib/II 相非盲検試験。 PIKHER2/IPC 2011-001
この研究は、次の点に基づいています。
- 一次または二次のトラスツズマブに対する耐性は、臨床的に関連する問題です。
PTEN の発現/機能の喪失および/または PIK3CA の活性化変異による PI3K/AKT の活性化は、乳がんの臨床的関連性を伴う耐性のメカニズムです。 このようなアクティベーションは、次の方法で検出できます。
- PTENタンパク質発現のIHC評価
- PIK3CA エクソン 9 および 20 のジェノタイピング
- リン酸化AKT発現のIHC評価
- BKM120 は効果的な PI3K 阻害剤です。 BKM120 と抗 HER2 療法は、HER2+ 乳がんの前臨床モデルにおいて相乗的な抗腫瘍活性を示す可能性があります。
- ラパチニブは、トラスツズマブ耐性疾患における効果的な抗 HER2 療法です。
- 新規の標的療法の評価では、調節対象の標的の活性化が強化された患者集団を選択することで、実験群で期待される臨床結果の違いを最大化し、含める患者数を最小限に抑えることができます。
- トラスツズマブ耐性HER2 + MBC患者におけるラパチニブとBKM120の組み合わせをフェーズI / II研究でテストすることを提案します.PTENの発現の喪失（IHC）、および/またはPIK3CAの変異によって検出されるPI3K / AKTの活性化が強化されていますおよび/またはホスホ-AKT (IHC) の過剰発現。 第II相患者のみ、突然変異状態が選択基準になります。 フェーズIの患者の分子状態は、遡及的探索的分析になります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Marseille、フランス、13008
- Institut Paoli-Calmettes
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の女性または男性
- WHOパフォーマンスステータス≤1
-トラスツズマブ治療の失敗後の局所進行、再発または転移性、組織学的に確認されたHER2陽性（IHC 3+またはFISH陽性）乳癌。
-トラスツズマブを服用中、またはトラスツズマブをアジュバントまたはネオアジュバント治療として受けた患者の最後の注入から12か月以内の転移性疾患に対するトラスツズマブの最後の注入から4週間以内
- 第 II 相パートでは、トラスツズマブの進行は、この試験に参加する前の 16 週間以内に発生している必要があります。
- 3 ラインを超える抗 HER2 療法を受けるべきではありませんでした。
- フェーズ II の部分では、PI3K/AKT 経路の活性化
- プロトコルを理解することができ、インフォームドコンセントに署名している
- 正常範囲内の臨床検査値
- 測定可能な疾患
- -患者は脳転移の治療を受けている可能性がありますが、神経学的に安定している必要があります
- ベースラインLVEF>50% (MUGAまたはECHO)
- 社会保障への加入
除外基準:
- -ラパチニブ、ネラチニブまたはPI3K阻害剤による以前の治療
- 未治療の脳転移。
- 急性または慢性の肝臓、腎疾患または膵炎
- -CTCAEグレード2以上の末梢神経障害
以下の気分障害のいずれか、または PHQ-9 で 10 以上のカットオフスコア、または GAD-7 気分スケールで 15 以上のカットオフをそれぞれ満たしている、または「1, 2」の陽性反応を選択している、または PHQ-9 における自殺念慮の可能性に関する質問番号 9 への 3' (PHQ-9 の合計スコアとは無関係)
- 大うつ病エピソード、双極性障害（IまたはII）、強迫性障害、統合失調症、自殺未遂または自殺念慮の病歴、または殺人念慮（他人に危害を加える差し迫ったリスク）の医学的に記録された病歴または活動性
- ≥ CTCAE グレード 3 の不安
- 下痢≧CTCAEグレード2
- アクティブな心臓病
- 心機能障害の病歴
- コントロール不良の糖尿病 (HbA1c > 8%)
- -その他の重度および/または制御されていない付随する病状
- BKM120の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能の障害
- -治験薬を開始する2週間前までに造血コロニー刺激成長因子で治療された。
- QT 間隔を延長する、または Torsades de Pointes を誘発するリスクが既知の薬物による治療を受けている
- 現在、アイソザイムCYP3Aの中等度および強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物で治療されています
- ステロイドまたは別の免疫抑制剤による慢性治療を受けている。
- -治験薬を開始する前に化学療法または標的抗がん療法≤4週間（ニトロソウレア、抗体[トラスツズマブ以外]またはマイトマイシンCの場合は6週間）を受けたか、またはそのような治療の副作用から回復していない人
- -低分子治療（モノクローナル抗体を除く）を受けたことがある 治験薬を開始する前の有効半減期が5以下、またはそのような治療の副作用から回復していない
- -広視野放射線療法≤4週間または緩和のための限定されたフィールド放射線療法を受けました 治験薬を開始する前に≤2週間、またはそのような治療の副作用から回復していない人
- -治験薬を開始する28日以内に大手術を受けたことがある、またはそのような治療の副作用から回復していない
- -HIV感染の既知の診断
- -3年以内の別の悪性腫瘍の病歴
- -患者は研究プロトコルを順守できない、または順守したくない
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BKM120+ラパチニブ
BKM120 40、60、または80 mg/日を経口投与、28日サイクル + ラパチニブ 750、1000、または1250 mg/日を経口投与、28日サイクル |
BKM120 40、60 または 80 mg/日を 28 日間のサイクルで経口投与 ラパチニブに関連する 750、1000 または 1250 mg/日を 28 日間のサイクルで経口投与 進行または毒性が生じるまで
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ Ib: 最大耐量 (MTD)
時間枠：28日目
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トラスツズマブ抵抗性 HER2+ 局所進行性、再発性および転移性乳がんの成人患者に毎日のラパチニブと組み合わせて経口投与した場合の BKM120 の最大耐量 (MTD) を決定すること。
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28日目
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フェーズ II: 客観的奏効率 (ORR)
時間枠：進行が評価されるまで最長1年間
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RECIST V1.1に従って、標的病変および非標的病変の完全奏効（CR）または部分奏効（PR）によって定義される客観的奏効率（ORR）によって測定される、毎日のラパチニブと組み合わせた毎日のBKM120の有効性を決定すること。 PI3K/AKT 経路の活性化が、原発組織または転移組織で測定された次の基準の少なくとも 1 つに従って検出された患者: IHC による PTEN 陰性、および/または PIK3CA の体細胞変異 (エクソン 9 および 20)、および/またはリン酸化タンパク質の過剰発現IHCによるAKT。
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進行が評価されるまで最長1年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性
時間枠：治療の進行または終了まで評価され、最大1年
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有害事象患者数（CTCAE V4による）
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治療の進行または終了まで評価され、最大1年
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臨床的利益 (CB)
時間枠：進行が評価されるまで最長1年間
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-臨床的利益を評価する（完全奏効（CR）+部分奏効（PR）+安定した疾患（SD）> 6か月として定義されるCB）
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進行が評価されるまで最長1年間
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：進行が評価されるまで最長1年間
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- 無増悪生存期間 (PFS) を評価する
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進行が評価されるまで最長1年間
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薬物動態
時間枠：D1、D8、D15、D22、D28 投与後
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-経口ラパチニブと組み合わせた経口BKM120の薬物動態プロファイル（CMax、AUC）を決定し、ラパチニブへの曝露を監視する
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D1、D8、D15、D22、D28 投与後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Anthony GONCALVES, MD PhD、Institut Paoli-Calmettes
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年12月1日
一次修了 (実際)
2017年10月10日
研究の完了 (実際)
2017年10月10日
試験登録日
最初に提出
2012年3月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年4月30日
最初の投稿 (推定)
2012年5月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月16日
最終確認日
2017年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PIKHER2/IPC 2011-001
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