Sikkerhed og effektivitet af BKM120 og Lapatinib i HER2+/PI3K-aktiveret, Trastuzumab-resistent avanceret brystkræft (PIKHER2)

Inklusionskriterier:

1. Kvinde eller mand ≥ 18 år
2. WHO præstationsstatus ≤ 1

3. Lokalt fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk, histologisk bekræftet HER2-positiv (IHC 3+ eller FISH-positiv) brystkræft efter svigt af trastuzumab-behandling.

   under behandling med trastuzumab eller inden for 4 uger siden sidste infusion af trastuzumab mod metastatisk sygdom inden for 12 måneder efter den sidste infusion til patienter, der fik trastuzumab som adjuverende eller neoadjuverende behandling

4. For fase II-delen skal progression på trastuzumab være sket inden for 16 uger, før dette forsøg påbegyndes.
5. bør ikke have modtaget mere end 3 linier af anti-HER2-behandling.
6. For fase II-delen, aktivering af PI3K/AKT-vejen
7. i stand til at forstå protokollen og har underskrevet det informerede samtykke
8. laboratorieværdier inden for normalområdet
9. Målbar sygdom
10. Patienter kan have modtaget behandling for hjernemetastaser, men skal være neurologisk stabile
11. Baseline LVEF>50 % (MUGA eller ECHO)
12. Tilknytning til social sikring

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med lapatinib, neratinib eller en PI3K-hæmmer
2. ubehandlede hjernemetastaser.
3. akut eller kronisk lever, nyresygdom eller pancreatitis
4. enhver perifer neuropati ≥ CTCAE grad 2

5. nogen af ​​følgende stemningslidelser eller opfylder cut-off-score på ≥ 10 i PHQ-9 eller en cut-off på ≥ 15 i GAD-7 humørskalaen, eller vælger et positivt svar på '1, 2 , eller 3' til spørgsmål nummer 9 vedrørende potentiale for selvmordstanker i PHQ-9 (uafhængig af den samlede score for PHQ-9)

   • Medicinsk dokumenteret anamnese med eller aktiv svær depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), obsessiv-kompulsiv lidelse, skizofreni, en historie med selvmordsforsøg eller -forestillinger eller mordforestillinger (umiddelbar risiko for at gøre skade på andre)
   • ≥ CTCAE grad 3 angst
6. diarré ≥ CTCAE grad 2
7. aktiv hjertesygdom
8. historie med hjertedysfunktion
9. dårligt kontrolleret diabetes mellitus (HbA1c > 8 %)
10. Andre alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige medicinske tilstande
11. Forringelse af mave-tarmfunktionen, der kan ændre absorptionen af ​​BKM120 væsentligt
12. blevet behandlet med en hvilken som helst hæmatopoietisk kolonistimulerende vækstfaktor ≤ 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet.
13. i øjeblikket modtager behandling med medicin med en kendt risiko forlænge QT-intervallet eller inducere Torsades de Pointes
14. behandles i øjeblikket med lægemidler, der vides at være moderate og stærke hæmmere eller inducere af isoenzym CYP3A
15. modtager kronisk behandling med steroider eller et andet immunsuppressivt middel.
16. har modtaget kemoterapi eller målrettet anticancerbehandling ≤ 4 uger (6 uger for nitrosourea, antistoffer [bortset fra trastuzumab] eller mitomycin-C) før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
17. har fået småmolekylære terapeutika (eksklusive monoklonale antistoffer) ≤ 5 effektive halveringstider før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan terapi
18. har modtaget bredfeltstrålebehandling ≤ 4 uger eller begrænset feltstråling til palliation ≤ 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan terapi
19. har gennemgået en større operation ≤ 28 dage før påbegyndelse af studiemedicinen, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
20. Kendt diagnose af HIV-infektion
21. Anamnese med en anden malignitet inden for 3 år
22. Patienten er ude af stand til eller vil ikke overholde undersøgelsesprotokollen
23. gravide eller ammende kvinder