BKM120:n ja Lapatinibin turvallisuus ja tehokkuus HER2+/PI3K-aktivoidussa, trastutsumabiresistentissä pitkälle edenneessä rintasyövässä (PIKHER2)
torstai 16. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Institut Paoli-Calmettes
Vaiheen Ib/II avoin tutkimus, jossa arvioitiin suun kautta otettavan BKM120:n turvallisuutta ja tehoa yhdessä lapatinibin kanssa HER2+/PI3K-aktivoidussa, trastutsumabille resistentissä paikallisesti edenneessä, uusiutuvassa ja metastaattisessa rintasyövässä. PIKHER2/IPC 2011-001
Tämä tutkimus perustuu seuraaviin kohtiin:
- Resistenssi trastutsumabille, joko primaarinen tai sekundaarinen, on kliinisesti merkittävä ongelma.
PI3K/AKT-aktivaatio, joka johtuu PTEN:n ilmentymisen/toiminnan häviämisestä ja/tai PIK3CA:n mutaatioiden aktivoinnista, on resistenssimekanismi, jolla on kliinistä merkitystä rintasyövässä. Tällainen aktivointi voidaan havaita:
- PTEN-proteiinin ilmentymisen IHC-arviointi
- PIK3CA-eksonien 9 ja 20 genotyypitys
- Fosfo-AKT-ilmentymisen IHC-arviointi
- BKM120 on tehokas PI3K-estäjä. BKM120- ja anti-HER2-hoidolla voi olla synergististä kasvainten vastaista aktiivisuutta HER2+-rintasyövän prekliinisessä mallissa.
- Lapatinibi on tehokas anti-HER2-hoito trastutsumabiresistenttien sairauksien hoidossa.
- Uusien kohdennettujen hoitomuotojen arvioimiseksi potilaspopulaatio, joka on rikastettu moduloitavan kohteen aktivoimiseksi, pitäisi mahdollistaa kokeellisessa ryhmässä odotettavissa olevien kliinisten tulosten erojen maksimoiminen ja siten potilasmäärän minimoiminen.
- Ehdotamme, että vaiheen I/II tutkimuksessa testataan lapatinibin ja BKM120:n yhdistelmää trastutsumabiresistenteillä HER2+ MBC -potilailla, jotka on rikastettu PI3K/AKT:n aktivoimiseksi, mikä havaitaan PTEN:n (IHC) ekspression häviämisenä ja/tai PIK3CA:n mutaatiolla. ja/tai fosfo-AKT:n (IHC) yliekspressio. Mutaatiostatus on vain vaiheen II potilaiden mukaanottokriteeri. Vaiheen I potilaiden molekyylitila on retrospektiivinen tutkiva analyysi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Marseille, Ranska, 13008
- Institut Paoli-Calmettes
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Nainen tai mies ≥ 18 vuotta
- WHO:n suorituskykytila ≤ 1
Paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen, histologisesti vahvistettu HER2-positiivinen (IHC 3+ tai FISH-positiivinen) rintasyöpä trastutsumabihoidon epäonnistumisen jälkeen.
trastutsumabihoidon aikana tai 4 viikon sisällä viimeisestä metastasoituneen taudin trastutsumabi-infuusion jälkeen 12 kuukauden sisällä viimeisestä infuusiosta potilailla, jotka ovat saaneet trastutsumabia adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitona
- Vaiheen II osassa trastutsumabihoidon on täytynyt tapahtua 16 viikon sisällä ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
- ei olisi pitänyt saada enempää kuin 3 riviä anti-HER2-hoitoa.
- Vaiheen II osan osalta PI3K/AKT-reitin aktivointi
- pystyy ymmärtämään pöytäkirjan ja on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen
- laboratorioarvot normaalialueella
- Mitattavissa oleva sairaus
- Potilaat ovat saattaneet saada hoitoa aivometastaaseihin, mutta niiden on oltava neurologisesti stabiileja
- Lähtötason LVEF > 50 % (MUGA tai ECHO)
- Sosiaaliturvaan kuuluminen
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito lapatinibillä, neratinibillä tai PI3K-estäjillä
- hoitamattomat aivometastaasit.
- akuutti tai krooninen maksasairaus, munuaissairaus tai haimatulehdus
- mikä tahansa perifeerinen neuropatia ≥ CTCAE asteen 2
jokin seuraavista mielialahäiriöistä tai täyttää raja-arvon ≥ 10 PHQ-9:ssä tai rajan ≥ 15 GAD-7 mieliala-asteikossa, tai valitsee positiivisen vasteen '1, 2 , tai 3' kysymykseen numero 9 koskien mahdollisia itsemurha-ajatuksia PHQ-9:ssä (riippumatta PHQ-9:n kokonaispisteistä)
- Lääketieteellisesti dokumentoitu vakava masennusjakso tai aktiivinen masennusjakso, kaksisuuntainen mielialahäiriö (I tai II), pakko-oireinen häiriö, skitsofrenia, aikaisemmat itsemurhayritykset tai -ajatukset tai murha-ajatukset (välitön vaara vahingoittaa muita)
- ≥ CTCAE asteen 3 ahdistus
- ripuli ≥ CTCAE aste 2
- aktiivinen sydänsairaus
- sydämen vajaatoiminta historiassa
- huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus (HbA1c > 8 %)
- Muut vakavat ja/tai hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet
- Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen, joka voi merkittävästi muuttaa BKM120:n imeytymistä
- hoidettu millä tahansa hematopoieettisia pesäkkeitä stimuloivilla kasvutekijöillä ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- jotka saavat parhaillaan hoitoa lääkkeillä, joiden riski on tunnettu pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa Torsades de Pointesia
- joita tällä hetkellä hoidetaan lääkkeillä, joiden tiedetään olevan kohtalaisia ja vahvoja CYP3A-isoentsyymin estäjiä tai indusoijia
- jotka saavat kroonista hoitoa steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla.
- olet saanut kemoterapiaa tai kohdennettua syöpähoitoa ≤ 4 viikkoa (6 viikkoa nitrosourean, vasta-aineiden (muiden kuin trastutsumabin) tai mitomysiini-C:n vuoksi) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
- ovat saaneet pienimolekyylisiä terapeuttisia aineita (pois lukien monoklonaaliset vasta-aineet), joiden puoliintumisaika on ≤ 5 ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
- ovat saaneet laajakentän sädehoitoa ≤ 4 viikkoa tai rajoitettua sädehoitoa lievitykseen ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
- joille on tehty suuri leikkaus ≤ 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
- Tunnettu HIV-infektion diagnoosi
- Anamneesissa toinen pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä
- Potilas ei pysty tai ei halua noudattaa tutkimusprotokollaa
- raskaana oleville tai imettäville naisille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BKM120+Lapatinibi
BKM120 40, 60 tai 80 mg/vrk suun kautta 28 päivän syklissä + Lapatinibi 750, 1000 tai 1250 mg/vrk suun kautta 28 päivän syklissä |
BKM120 40, 60 tai 80 mg/vrk per os 28 päivän jakson aikana yhdistettynä lapatinibiin 750, 1000 tai 1250 mg/vrk per os 28 päivän syklin ajan, kunnes eteneminen tai toksisuus ilmenee
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe Ib: suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Päivä 28
|
BKM120:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen, kun sitä annetaan suun kautta yhdessä päivittäisen lapatinibin kanssa aikuispotilaille, joilla on trastutsumabille resistentti HER2+ paikallisesti edennyt, uusiutuva ja metastaattinen rintasyöpä.
|
Päivä 28
|
|
Vaihe II: objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: kunnes eteneminen arvioidaan 1 vuoteen asti
|
Päivittäisen BKM120:n tehon määrittämiseksi yhdessä päivittäisen lapatinibin kanssa mitattuna objektiivisella vastenopeudella (ORR), joka määritellään kohde- ja ei-kohdevaurioiden täydellisenä vasteena (CR) tai osittaisena vasteena (PR) RECIST V1.1:n mukaisesti, potilaat, joiden PI3K/AKT-reitti on aktivoitunut vähintään yhden seuraavista kriteereistä mitattuna primaarisesta tai metastaattisesta kudoksesta: PTEN-negatiivinen IHC:n ja/tai PIK3CA:n somaattisten mutaatioiden (eksonit 9 ja 20) perusteella ja/tai fosfo- IHC:n AKT.
|
kunnes eteneminen arvioidaan 1 vuoteen asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
turvallisuutta
Aikaikkuna: hoidon etenemiseen tai hoidon loppuun asti arvioituna 1 vuoteen asti
|
Potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia (CTCAE V4:n mukaan)
|
hoidon etenemiseen tai hoidon loppuun asti arvioituna 1 vuoteen asti
|
|
kliininen hyöty (CB)
Aikaikkuna: kunnes eteneminen arvioidaan 1 vuoteen asti
|
- Kliinisen hyödyn arvioiminen (CB määritellään täydelliseksi vasteeksi (CR) + osittainen vaste (PR) + vakaa sairaus (SD) > 6 kuukautta)
|
kunnes eteneminen arvioidaan 1 vuoteen asti
|
|
etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: kunnes eteneminen arvioidaan 1 vuoteen asti
|
- Arvioida etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS)
|
kunnes eteneminen arvioidaan 1 vuoteen asti
|
|
farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Päivät 1, 8, 15, 22, 28 annoksen jälkeen
|
- Suun kautta otettavan BKM120:n farmakokineettisen profiilin (CMax, AUC) määrittäminen yhdessä suun kautta otettavan lapatinibin kanssa ja lapatinibille altistumisen seuranta
|
Päivät 1, 8, 15, 22, 28 annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Anthony GONCALVES, MD PhD, Institut Paoli-Calmettes
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. joulukuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 10. lokakuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 10. lokakuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 28. maaliskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 30. huhtikuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 2. toukokuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 21. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PIKHER2/IPC 2011-001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .