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Innocuité et efficacité du BKM120 et du lapatinib dans le cancer du sein avancé résistant au trastuzumab et activé par HER2+/PI3K (PIKHER2)

27 mars 2017 mis à jour par: Institut Paoli-Calmettes

Une étude ouverte de phase Ib / II évaluant l'innocuité et l'efficacité du BKM120 oral en association avec le lapatinib dans le cancer du sein localement avancé, récurrent et métastatique activé par HER2 + / PI3K et résistant au trastuzumab. PIKHER2/IPC 2011-001

Cette étude s'appuie sur les points suivants :

  1. La résistance au trastuzumab, qu'elle soit primaire ou secondaire, est un problème cliniquement pertinent.

  2. L'activation de PI3K/AKT, due à une perte d'expression/fonction de PTEN et/ou à des mutations activatrices de PIK3CA, est un mécanisme de résistance cliniquement pertinent dans le cancer du sein. Une telle activation peut être détectée par :

    • Évaluation IHC de l'expression de la protéine PTEN
    • génotypage de PIK3CA exon 9 et 20
    • Évaluation IHC de l'expression de phospho-AKT
  3. Le BKM120 est un inhibiteur de PI3K efficace. Le BKM120 et la thérapie anti-HER2 peuvent avoir une activité antitumorale synergique dans le modèle préclinique du cancer du sein HER2+.
  4. Le lapatinib est un traitement anti-HER2 efficace dans les maladies résistantes au trastuzumab.
  5. Pour l'évaluation de nouvelles thérapies ciblées, la sélection d'une population de patients enrichie pour l'activation de la cible à moduler devrait permettre de maximiser les différences de résultat clinique attendues dans le bras expérimental, et ainsi de minimiser le nombre de patients à inclure.
  6. Nous proposons de tester dans une étude de phase I/II l'association de lapatinib et de BKM120 chez des patients MBC HER2+ résistants au trastuzumab, enrichis pour l'activation de PI3K/AKT détectée par la perte d'expression de PTEN (IHC) et/ou la mutation de PIK3CA et/ou surexpression de phospho-AKT (IHC). Uniquement pour les patients en phase II, le statut mutationnel sera un critère d'inclusion. Pour les patients en phase I, le statut moléculaire fera l'objet d'une analyse exploratoire rétrospective.

Aperçu de l'étude

Statut

Suspendu

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

106

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Marseille, France, 13008
        • Institut Paoli-Calmettes

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Femme ou homme ≥ 18 ans
  2. Statut de performance OMS ≤ 1

  3. Cancer du sein localement avancé, récidivant ou métastatique, confirmé histologiquement HER2 positif (IHC 3+ ou FISH positif) après échec du traitement par le trastuzumab.

    sous trastuzumab ou dans les 4 semaines suivant la dernière perfusion de trastuzumab pour une maladie métastatique dans les 12 mois suivant la dernière perfusion pour les patients ayant reçu du trastuzumab comme traitement adjuvant ou néoadjuvant

  4. Pour la partie de phase II, la progression sous trastuzumab doit avoir eu lieu dans les 16 semaines précédant l'entrée dans cet essai.
  5. ne doit pas avoir reçu plus de 3 lignes de traitement anti-HER2.
  6. Pour la partie phase II, activation de la voie PI3K/AKT
  7. capable de comprendre le protocole et a signé le consentement éclairé
  8. valeurs de laboratoire dans la plage normale
  9. Maladie mesurable
  10. Les patients peuvent avoir reçu un traitement pour des métastases cérébrales, mais doivent être neurologiquement stables
  11. FEVG de base> 50 % (MUGA ou ECHO)
  12. Affiliation à la sécurité sociale

Critère d'exclusion:

  1. Traitement antérieur par le lapatinib, le nératinib ou un inhibiteur de PI3K
  2. métastases cérébrales non traitées.
  3. maladie hépatique, rénale ou pancréatite aiguë ou chronique
  4. toute neuropathie périphérique ≥ CTCAE grade 2

  5. l'un des troubles de l'humeur suivants, ou atteint le seuil de ≥ 10 dans le PHQ-9 ou un seuil de ≥ 15 dans l'échelle d'humeur GAD-7, respectivement, ou sélectionne une réponse positive de '1, 2 , ou 3' à la question numéro 9 concernant le potentiel d'idées suicidaires dans le PHQ-9 (indépendamment du score total du PHQ-9)

    • Antécédents médicalement documentés ou épisode dépressif majeur actif, trouble bipolaire (I ou II), trouble obsessionnel-compulsif, schizophrénie, antécédents de tentative ou d'idée suicidaire, ou idée d'homicide (risque immédiat de nuire à autrui)
    • ≥ Anxiété de grade CTCAE 3
  6. diarrhée ≥ grade CTCAE 2
  7. maladie cardiaque active
  8. antécédent de dysfonctionnement cardiaque
  9. diabète sucré mal contrôlé (HbA1c > 8 %)
  10. Autres conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées
  11. Altération de la fonction gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du BKM120
  12. été traité avec des facteurs de croissance stimulant les colonies hématopoïétiques ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude.
  13. recevant actuellement un traitement avec des médicaments présentant un risque connu d'allonger l'intervalle QT ou d'induire des torsades de pointes
  14. actuellement traité avec des médicaments connus pour être des inhibiteurs ou des inducteurs modérés et puissants de l'isoenzyme CYP3A
  15. recevant un traitement chronique avec des stéroïdes ou un autre agent immunosuppresseur.
  16. ont reçu une chimiothérapie ou un traitement anticancéreux ciblé ≤ 4 semaines (6 semaines pour la nitrosourée, les anticorps [autres que le trastuzumab] ou la mitomycine-C) avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement
  17. ont reçu des thérapies à petites molécules (à l'exclusion des anticorps monoclonaux) ≤ 5 demi-vies efficaces avant le début du médicament à l'étude ou qui n'ont pas récupéré des effets secondaires d'une telle thérapie
  18. ont reçu une radiothérapie à champ large ≤ 4 semaines ou une radiothérapie à champ limité pour les soins palliatifs ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui n'ont pas récupéré des effets secondaires d'une telle thérapie
  19. ont subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 28 jours avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement
  20. Diagnostic connu d'infection par le VIH
  21. Antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 3 ans
  22. Le patient est incapable ou refuse de se conformer au protocole de l'étude
  23. femmes enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: BKM120+Lapatinib

BKM120 40, 60 ou 80 mg/jour per os pendant un cycle de 28 jours

+ Lapatinib 750, 1000 ou 1250 mg/jour per os pendant un cycle de 28 jours
Médicament: BKM120 + lapatinib
BKM120 40, 60 ou 80 mg/jour per os pendant cycle de 28 jours associé au lapatinib 750, 1000 ou 1250 mg/jour per os pendant cycle de 28 jours jusqu'à progression ou toxicité
Autres noms:
  • BKM120 et lapatinib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase Ib : dose maximale tolérée (DMT)
Délai: Jour 28
Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de BKM120 lorsqu'il est administré par voie orale en association avec le lapatinib quotidien chez des patientes adultes atteintes d'un cancer du sein HER2+ localement avancé, récurrent et métastatique résistant au trastuzumab.
Jour 28
Phase II : taux de réponse objectif (ORR)
Délai: jusqu'à progression évaluée jusqu'à 1 an
Déterminer l'efficacité du BKM120 quotidien en association avec le lapatinib quotidien, mesurée par le taux de réponse objective (ORR), défini par la réponse complète (CR) ou la réponse partielle (PR) des lésions cibles et non cibles selon RECIST V1.1., dans patients avec activation de la voie PI3K/AKT détectée selon au moins un des critères suivants, mesurés sur tissu primaire ou métastatique : PTEN négatif par IHC et/ou mutations somatiques (exons 9 et 20) de PIK3CA et/ou surexpression de phospho- AKT par IHC.
jusqu'à progression évaluée jusqu'à 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
sécurité
Délai: jusqu'à progression ou fin de traitement évalué jusqu'à 1 an
Nombre de patients avec événements indésirables (selon CTCAE V4)
jusqu'à progression ou fin de traitement évalué jusqu'à 1 an
bénéfice clinique (CB)
Délai: jusqu'à progression évaluée jusqu'à 1 an
- Pour évaluer le bénéfice clinique (CB défini comme réponse complète (RC) + réponse partielle (RP) + maladie stable (SD) > 6 mois)
jusqu'à progression évaluée jusqu'à 1 an
survie sans progression (PFS)
Délai: jusqu'à progression évaluée jusqu'à 1 an
- Pour évaluer la survie sans progression (PFS)
jusqu'à progression évaluée jusqu'à 1 an
pharmacocinétique
Délai: J1, J8, J15, J22, J28 post-dose
- Déterminer le profil pharmacocinétique (CMax, ASC) du BKM120 oral en association avec le lapatinib par voie orale et surveiller l'exposition au lapatinib
J1, J8, J15, J22, J28 post-dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institut Paoli-Calmettes

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2011

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 janvier 2018

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 janvier 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 mars 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2012

Première publication (ESTIMATION)

2 mai 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

28 mars 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2017

Dernière vérification

1 mars 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PIKHER2/IPC 2011-001

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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