Bezpieczeństwo i skuteczność BKM120 i lapatynibu w HER2+/PI3K-aktywowanym, opornym na trastuzumab zaawansowanym raku piersi (PIKHER2)

Kryteria przyjęcia:

1. Kobieta lub mężczyzna ≥ 18 lat
2. Stan sprawności wg WHO ≤ 1

3. Miejscowo zaawansowany, nawracający lub przerzutowy, potwierdzony histologicznie HER2-dodatni (IHC 3+ lub FISH-dodatni) rak piersi po niepowodzeniu leczenia trastuzumabem.

   podczas leczenia trastuzumabem lub w ciągu 4 tygodni od ostatniego wlewu trastuzumabu z powodu choroby przerzutowej w ciągu 12 miesięcy od ostatniego wlewu u pacjentów, którzy otrzymywali trastuzumab jako leczenie uzupełniające lub neoadiuwantowe

4. W przypadku części fazy II progresja na trastuzumabie musiała nastąpić w ciągu 16 tygodni przed przystąpieniem do tego badania.
5. nie powinien otrzymać więcej niż 3 linie terapii anty-HER2.
6. Dla części II fazy aktywacja szlaku PI3K/AKT
7. jest w stanie zrozumieć protokół i podpisała świadomą zgodę
8. wartości laboratoryjne w granicach normy
9. Mierzalna choroba
10. Pacjenci mogli być leczeni z powodu przerzutów do mózgu, ale muszą być stabilni neurologicznie
11. Wyjściowa LVEF >50% (MUGA lub ECHO)
12. Przynależność do ubezpieczeń społecznych

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie lapatynibem, neratynibem lub inhibitorem PI3K
2. nieleczone przerzuty do mózgu.
3. ostra lub przewlekła choroba wątroby, choroba nerek lub zapalenie trzustki
4. jakakolwiek neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2. wg CTCAE

5. którekolwiek z poniższych zaburzeń nastroju lub spełnia punkt odcięcia ≥ 10 odpowiednio w PHQ-9 lub punkt odcięcia ≥ 15 w skali nastroju GAD-7 lub wybiera pozytywną odpowiedź „1, 2” lub 3' do pytania nr 9 dotyczącego możliwości wystąpienia myśli samobójczych w PHQ-9 (niezależnie od wyniku całkowitego PHQ-9)

   • Udokumentowana medycznie historia lub czynny epizod dużej depresji, zaburzenia afektywne dwubiegunowe (I lub II), zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, schizofrenia, próby lub myśli samobójcze w wywiadzie lub myśli samobójcze (bezpośrednie ryzyko wyrządzenia krzywdy innym)
   • ≥ Lęk stopnia 3. CTCAE
6. biegunka ≥ CTCAE stopnia 2
7. czynna choroba serca
8. historia dysfunkcji serca
9. źle kontrolowana cukrzyca (HbA1c > 8%)
10. Inne ciężkie i/lub niekontrolowane współistniejące schorzenia
11. Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego, które może znacząco zmienić wchłanianie BKM120
12. byli leczeni czynnikami wzrostu stymulującymi tworzenie kolonii krwiotwórczych ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
13. obecnie otrzymujących leki o znanym ryzyku wydłużania odstępu QT lub wywoływania torsades de pointes
14. obecnie leczonych lekami, o których wiadomo, że są umiarkowanymi i silnymi inhibitorami lub induktorami izoenzymu CYP3A
15. otrzymujących przewlekłe leczenie sterydami lub innym środkiem immunosupresyjnym.
16. otrzymali chemioterapię lub celowaną terapię przeciwnowotworową ≤ 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika, przeciwciał [innych niż trastuzumab] lub mitomycyna-C) przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej terapii
17. otrzymali niskocząsteczkowe środki terapeutyczne (z wyłączeniem przeciwciał monoklonalnych) ≤ 5 efektywnych okresów półtrwania przed rozpoczęciem badania leku lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej terapii
18. otrzymali radioterapię szerokopolową ≤ 4 tygodnie lub ograniczoną radioterapię w celu leczenia paliatywnego ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej terapii
19. przeszli poważną operację ≤ 28 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii
20. Znana diagnoza zakażenia wirusem HIV
21. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat
22. Pacjent nie jest w stanie lub nie chce przestrzegać protokołu badania
23. kobiety w ciąży lub karmiące piersią