Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność BKM120 i lapatynibu w HER2+/PI3K-aktywowanym, opornym na trastuzumab zaawansowanym raku piersi (PIKHER2)

27 marca 2017 zaktualizowane przez: Institut Paoli-Calmettes

Otwarte badanie fazy Ib/II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność doustnego BKM120 w skojarzeniu z lapatynibem w miejscowo zaawansowanym, nawrotowym i przerzutowym raku piersi aktywowanym przez HER2+/PI3K, opornym na trastuzumab. PIKHER2/IPC 2011-001

To badanie opiera się na następujących punktach:

  1. Oporność na trastuzumab, pierwotna lub wtórna, jest kwestią istotną klinicznie.

  2. Aktywacja PI3K/AKT, spowodowana utratą ekspresji/funkcji PTEN i/lub mutacji aktywujących PIK3CA, jest mechanizmem oporności o znaczeniu klinicznym w raku piersi. Taka aktywacja może być wykryta przez:

    • Ocena IHC ekspresji białka PTEN
    • genotypowanie eksonów 9 i 20 PIK3CA
    • Ocena IHC ekspresji fosfo-AKT
  3. BKM120 jest skutecznym inhibitorem PI3K. BKM120 i terapia anty-HER2 mogą mieć synergistyczne działanie przeciwnowotworowe w przedklinicznym modelu raka piersi HER2+.
  4. Lapatynib jest skuteczną terapią anty-HER2 w chorobie opornej na trastuzumab.
  5. W celu oceny nowych terapii celowanych wybór populacji pacjentów wzbogaconej o aktywację celu, który ma być modulowany, powinien pozwolić na maksymalizację różnic w wynikach klinicznych oczekiwanych w ramieniu eksperymentalnym, a tym samym zminimalizować liczbę pacjentów do uwzględnienia.
  6. Proponujemy przetestowanie w badaniu I/II fazy połączenia lapatynibu i BKM120 u pacjentów z MBC HER2+ opornym na trastuzumab, wzbogaconego o aktywację PI3K/AKT wykrywaną przez utratę ekspresji PTEN (IHC) i/lub mutację PIK3CA i/lub nadekspresja fosfo-AKT (IHC). Tylko w przypadku pacjentów fazy II status mutacji będzie kryterium włączenia. W przypadku pacjentów fazy I status molekularny będzie retrospektywną analizą eksploracyjną.

Przegląd badań

Status

Zawieszony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

106

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Marseille, Francja, 13008
        • Institut Paoli-Calmettes

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Kobieta lub mężczyzna ≥ 18 lat
  2. Stan sprawności wg WHO ≤ 1

  3. Miejscowo zaawansowany, nawracający lub przerzutowy, potwierdzony histologicznie HER2-dodatni (IHC 3+ lub FISH-dodatni) rak piersi po niepowodzeniu leczenia trastuzumabem.

    podczas leczenia trastuzumabem lub w ciągu 4 tygodni od ostatniego wlewu trastuzumabu z powodu choroby przerzutowej w ciągu 12 miesięcy od ostatniego wlewu u pacjentów, którzy otrzymywali trastuzumab jako leczenie uzupełniające lub neoadiuwantowe

  4. W przypadku części fazy II progresja na trastuzumabie musiała nastąpić w ciągu 16 tygodni przed przystąpieniem do tego badania.
  5. nie powinien otrzymać więcej niż 3 linie terapii anty-HER2.
  6. Dla części II fazy aktywacja szlaku PI3K/AKT
  7. jest w stanie zrozumieć protokół i podpisała świadomą zgodę
  8. wartości laboratoryjne w granicach normy
  9. Mierzalna choroba
  10. Pacjenci mogli być leczeni z powodu przerzutów do mózgu, ale muszą być stabilni neurologicznie
  11. Wyjściowa LVEF >50% (MUGA lub ECHO)
  12. Przynależność do ubezpieczeń społecznych

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze leczenie lapatynibem, neratynibem lub inhibitorem PI3K
  2. nieleczone przerzuty do mózgu.
  3. ostra lub przewlekła choroba wątroby, choroba nerek lub zapalenie trzustki
  4. jakakolwiek neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2. wg CTCAE

  5. którekolwiek z poniższych zaburzeń nastroju lub spełnia punkt odcięcia ≥ 10 odpowiednio w PHQ-9 lub punkt odcięcia ≥ 15 w skali nastroju GAD-7 lub wybiera pozytywną odpowiedź „1, 2” lub 3' do pytania nr 9 dotyczącego możliwości wystąpienia myśli samobójczych w PHQ-9 (niezależnie od wyniku całkowitego PHQ-9)

    • Udokumentowana medycznie historia lub czynny epizod dużej depresji, zaburzenia afektywne dwubiegunowe (I lub II), zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, schizofrenia, próby lub myśli samobójcze w wywiadzie lub myśli samobójcze (bezpośrednie ryzyko wyrządzenia krzywdy innym)
    • ≥ Lęk stopnia 3. CTCAE
  6. biegunka ≥ CTCAE stopnia 2
  7. czynna choroba serca
  8. historia dysfunkcji serca
  9. źle kontrolowana cukrzyca (HbA1c > 8%)
  10. Inne ciężkie i/lub niekontrolowane współistniejące schorzenia
  11. Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego, które może znacząco zmienić wchłanianie BKM120
  12. byli leczeni czynnikami wzrostu stymulującymi tworzenie kolonii krwiotwórczych ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
  13. obecnie otrzymujących leki o znanym ryzyku wydłużania odstępu QT lub wywoływania torsades de pointes
  14. obecnie leczonych lekami, o których wiadomo, że są umiarkowanymi i silnymi inhibitorami lub induktorami izoenzymu CYP3A
  15. otrzymujących przewlekłe leczenie sterydami lub innym środkiem immunosupresyjnym.
  16. otrzymali chemioterapię lub celowaną terapię przeciwnowotworową ≤ 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika, przeciwciał [innych niż trastuzumab] lub mitomycyna-C) przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej terapii
  17. otrzymali niskocząsteczkowe środki terapeutyczne (z wyłączeniem przeciwciał monoklonalnych) ≤ 5 efektywnych okresów półtrwania przed rozpoczęciem badania leku lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej terapii
  18. otrzymali radioterapię szerokopolową ≤ 4 tygodnie lub ograniczoną radioterapię w celu leczenia paliatywnego ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej terapii
  19. przeszli poważną operację ≤ 28 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii
  20. Znana diagnoza zakażenia wirusem HIV
  21. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat
  22. Pacjent nie jest w stanie lub nie chce przestrzegać protokołu badania
  23. kobiety w ciąży lub karmiące piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: BKM120+Lapatynib

BKM120 40, 60 lub 80 mg/dobę doustnie przez cykl 28 dni

+ lapatynib 750, 1000 lub 1250 mg/dobę doustnie przez cykl 28 dni
Lek: BKM120 + lapatynib
BKM120 40, 60 lub 80 mg/dobę doustnie przez 28-dniowy cykl związany z lapatynibem 750, 1000 lub 1250 mg/dobę doustnie przez 28-dniowy cykl do progresji lub toksyczności
Inne nazwy:
  • BKM120 i lapatynib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza Ib: maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Dzień 28
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) BKM120 podawanej doustnie w połączeniu z codziennym lapatynibem dorosłym pacjentom z miejscowo zaawansowanym, nawrotowym i przerzutowym rakiem piersi opornym na trastuzumab.
Dzień 28
Faza II: wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: do czasu oceny progresji do 1 roku
Aby określić skuteczność codziennego BKM120 w skojarzeniu z codziennym lapatynibem mierzoną odsetkiem obiektywnych odpowiedzi (ORR), definiowanym jako odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR) zmian docelowych i niedocelowych zgodnie z RECIST V1.1., w pacjenci z aktywacją szlaku PI3K/AKT wykrytą zgodnie z co najmniej jednym z następujących kryteriów, mierzoną w tkance pierwotnej lub z przerzutami: PTEN-ujemny w badaniu IHC i/lub mutacje somatyczne (eksony 9 i 20) PIK3CA i/lub nadekspresja fosfo- AKT przez IHC.
do czasu oceny progresji do 1 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
bezpieczeństwo
Ramy czasowe: do progresji lub zakończenia leczenia ocenianego do 1 roku
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi (wg CTCAE V4)
do progresji lub zakończenia leczenia ocenianego do 1 roku
korzyść kliniczna (CB)
Ramy czasowe: do czasu oceny progresji do 1 roku
- Aby ocenić korzyść kliniczną (CB zdefiniowana jako odpowiedź całkowita (CR) + odpowiedź częściowa (PR) + Stabilizacja choroby (SD) > 6 miesięcy)
do czasu oceny progresji do 1 roku
przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: do czasu oceny progresji do 1 roku
- Aby ocenić przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)
do czasu oceny progresji do 1 roku
farmakokinetyka
Ramy czasowe: D1, D8, D15, D22, D28 po dawce
- Aby określić profil farmakokinetyczny (CMax, AUC) doustnego BKM120 w skojarzeniu z doustnym lapatynibem i monitorować ekspozycję na lapatynib
D1, D8, D15, D22, D28 po dawce

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institut Paoli-Calmettes

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2011

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 stycznia 2018

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 stycznia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 marca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 kwietnia 2012

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

2 maja 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

28 marca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 marca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PIKHER2/IPC 2011-001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na BKM120 + lapatynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Indonesia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj