Segurança e eficácia de BKM120 e lapatinibe em câncer de mama avançado resistente a trastuzumabe, ativado por HER2+/PI3K (PIKHER2)

Critério de inclusão:

1. Feminino ou masculino ≥ 18 anos
2. Status de desempenho da OMS ≤ 1

3. Câncer de mama localmente avançado, recorrente ou metastático, confirmado histologicamente HER2 positivo (IHC 3+ ou FISH positivo) após falha do tratamento com trastuzumabe.

   durante o tratamento com trastuzumabe ou dentro de 4 semanas desde a última infusão de trastuzumabe para doença metastática dentro de 12 meses após a última infusão para pacientes que receberam trastuzumabe como tratamento adjuvante ou neoadjuvante

4. Para a parte da fase II, a progressão no trastuzumab deve ter ocorrido dentro de 16 semanas antes de entrar neste estudo.
5. não deveria ter recebido mais de 3 linhas de terapia anti-HER2.
6. Para a parte da fase II, ativação da via PI3K/AKT
7. capaz de entender o protocolo e assinou o consentimento informado
8. valores laboratoriais dentro da faixa normal
9. doença mensurável
10. Os pacientes podem ter recebido tratamento para metástases cerebrais, mas devem estar neurologicamente estáveis
11. FEVE basal>50% (MUGA ou ECO)
12. Filiação à segurança social

Critério de exclusão:

1. Tratamento anterior com lapatinib, neratinib ou um inibidor de PI3K
2. metástases cerebrais não tratadas.
3. doença hepática aguda ou crônica, doença renal ou pancreatite
4. qualquer neuropatia periférica ≥ CTCAE grau 2

5. qualquer um dos seguintes transtornos de humor, ou atinge a pontuação de corte de ≥ 10 no PHQ-9 ou um corte de ≥ 15 na escala de humor GAD-7, respectivamente, ou seleciona uma resposta positiva de '1, 2 , ou 3' para a questão número 9 referente ao potencial de ideação de pensamentos suicidas no PHQ-9 (independente da pontuação total do PHQ-9)

   • História clinicamente documentada ou episódio depressivo maior ativo, transtorno bipolar (I ou II), transtorno obsessivo-compulsivo, esquizofrenia, história de tentativa ou ideação suicida ou ideação homicida (risco imediato de causar danos a outras pessoas)
   • ≥ Ansiedade grau 3 CTCAE
6. diarreia ≥ CTCAE grau 2
7. doença cardíaca ativa
8. história de disfunção cardíaca
9. diabetes mellitus mal controlada (HbA1c > 8%)
10. Outras condições médicas concomitantes graves e/ou não controladas
11. Comprometimento da função gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de BKM120
12. foi tratado com qualquer fator de crescimento estimulador de colônias hematopoiéticas ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo.
13. atualmente recebendo tratamento com medicação com risco conhecido prolongar o intervalo QT ou induzir Torsades de Pointes
14. atualmente sendo tratado com medicamentos conhecidos por serem inibidores ou indutores moderados e fortes da isoenzima CYP3A
15. recebendo tratamento crônico com esteróides ou outro agente imunossupressor.
16. receberam quimioterapia ou terapia anticâncer direcionada ≤ 4 semanas (6 semanas para nitrosourea, anticorpos [exceto trastuzumabe] ou mitomicina-C) antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
17. receberam terapêutica de moléculas pequenas (excluindo anticorpos monoclonais) ≤ 5 meias-vidas efetivas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
18. receberam radioterapia de campo amplo ≤ 4 semanas ou radiação de campo limitado para paliação ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
19. foram submetidos a cirurgia de grande porte ≤ 28 dias antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
20. Diagnóstico conhecido de infecção pelo HIV
21. História de outra malignidade dentro de 3 anos
22. O paciente não consegue ou não quer cumprir o protocolo do estudo
23. mulheres grávidas ou amamentando