Seguridad y eficacia de BKM120 y lapatinib en cáncer de mama avanzado resistente a trastuzumab activado por HER2+/PI3K (PIKHER2)

Criterios de inclusión:

1. Mujer o hombre ≥ 18 años
2. Estado funcional de la OMS ≤ 1

3. Cáncer de mama localmente avanzado, recurrente o metastásico, HER2 positivo (IHC 3+ o FISH positivo) confirmado histológicamente después del fracaso del tratamiento con trastuzumab.

   mientras toma trastuzumab o dentro de las 4 semanas desde la última infusión de trastuzumab para enfermedad metastásica dentro de los 12 meses de la última infusión para pacientes que recibieron trastuzumab como tratamiento adyuvante o neoadyuvante

4. Para la parte de la fase II, la progresión con trastuzumab debe haber ocurrido dentro de las 16 semanas antes de ingresar a este ensayo.
5. no debería haber recibido más de 3 líneas de terapia anti-HER2.
6. Para la parte de la fase II, activación de la vía PI3K/AKT
7. capaz de entender el protocolo y ha firmado el consentimiento informado
8. valores de laboratorio dentro del rango normal
9. enfermedad medible
10. Los pacientes pueden haber recibido tratamiento por metástasis cerebrales, pero deben estar neurológicamente estables
11. FEVI basal>50% (MUGA o ECHO)
12. Afiliación a la seguridad social

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con lapatinib, neratinib o un inhibidor de PI3K
2. metástasis cerebrales no tratadas.
3. hígado agudo o crónico, enfermedad renal o pancreatitis
4. cualquier neuropatía periférica ≥ CTCAE grado 2

5. cualquiera de los siguientes trastornos del estado de ánimo, o cumple con la puntuación de corte de ≥ 10 en el PHQ-9 o un punto de corte de ≥ 15 en la escala del estado de ánimo GAD-7, respectivamente, o selecciona una respuesta positiva de '1, 2 , o 3' a la pregunta número 9 sobre el potencial de ideación de pensamientos suicidas en el PHQ-9 (independientemente de la puntuación total del PHQ-9)

   • Antecedentes médicamente documentados o episodio depresivo mayor activo, trastorno bipolar (I o II), trastorno obsesivo-compulsivo, esquizofrenia, antecedentes de intento o ideación suicida, o ideación homicida (riesgo inmediato de causar daño a otros)
   • Ansiedad ≥ CTCAE grado 3
6. diarrea ≥ CTCAE grado 2
7. enfermedad cardiaca activa
8. antecedentes de disfunción cardíaca
9. diabetes mellitus mal controlada (HbA1c > 8 %)
10. Otras condiciones médicas concomitantes graves y/o no controladas
11. Deterioro de la función gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de BKM120
12. sido tratado con cualquier factor de crecimiento estimulante de colonias hematopoyéticas ≤ 2 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio.
13. actualmente recibe tratamiento con medicamentos con un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT o inducir Torsades de Pointes
14. actualmente en tratamiento con medicamentos que se sabe que son inhibidores o inductores moderados y fuertes de la isoenzima CYP3A
15. recibiendo tratamiento crónico con esteroides u otro agente inmunosupresor.
16. han recibido quimioterapia o terapia dirigida contra el cáncer ≤ 4 semanas (6 semanas para nitrosourea, anticuerpos [que no sean trastuzumab] o mitomicina-C) antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se han recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
17. han recibido terapias de moléculas pequeñas (excluyendo anticuerpos monoclonales) ≤ 5 vidas medias efectivas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se han recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
18. han recibido radioterapia de campo amplio ≤ 4 semanas o radiación de campo limitado para paliación ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se han recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
19. se han sometido a una cirugía mayor ≤ 28 días antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se han recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
20. Diagnóstico conocido de infección por VIH
21. Antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 3 años.
22. El paciente no puede o no quiere cumplir con el protocolo del estudio
23. mujeres embarazadas o en periodo de lactancia