Bezpečnost a účinnost BKM120 a lapatinibu u pokročilého karcinomu prsu aktivovaného HER2+/PI3K, odolného vůči trastuzumabu (PIKHER2)

Kritéria pro zařazení:

1. Žena nebo muž ≥ 18 let
2. Stav výkonu podle WHO ≤ 1

3. Lokálně pokročilý, recidivující nebo metastazující, histologicky potvrzený HER2 pozitivní (IHC 3+ nebo FISH pozitivní) karcinom prsu po selhání léčby trastuzumabem.

   při léčbě trastuzumabem nebo během 4 týdnů od poslední infuze trastuzumabu pro metastatické onemocnění během 12 měsíců od poslední infuze u pacientů, kteří dostávali trastuzumab jako adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbu

4. V části II. fáze k progresi při léčbě trastuzumabem muselo dojít během 16 týdnů před vstupem do této studie.
5. neměl dostat více než 3 linie anti-HER2 terapie.
6. Pro část fáze II aktivace dráhy PI3K/AKT
7. schopen porozumět protokolu a podepsal informovaný souhlas
8. laboratorní hodnoty v normálním rozmezí
9. Měřitelná nemoc
10. Pacienti mohou být léčeni pro mozkové metastázy, ale musí být neurologicky stabilní
11. Základní LVEF > 50 % (MUGA nebo ECHO)
12. Příslušnost k sociálnímu zabezpečení

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba lapatinibem, neratinibem nebo inhibitorem PI3K
2. neléčené mozkové metastázy.
3. akutní nebo chronické onemocnění jater, ledvin nebo pankreatitida
4. jakákoli periferní neuropatie ≥ CTCAE stupeň 2

5. kteroukoli z následujících poruch nálady nebo splňuje hraniční skóre ≥ 10 v PHQ-9 nebo hraniční hodnotu ≥ 15 ve škále nálady GAD-7, nebo vybere pozitivní odpověď '1, 2 , nebo 3' k otázce číslo 9 týkající se potenciálu sebevražedných myšlenek v PHQ-9 (nezávisle na celkovém skóre PHQ-9)

   • Lékařsky zdokumentovaná anamnéza nebo aktivní depresivní epizoda, bipolární porucha (I nebo II), obsedantně-kompulzivní porucha, schizofrenie, anamnéza pokusu o sebevraždu nebo myšlenek na sebevraždu nebo vražedných myšlenek (bezprostřední riziko ublížení druhým)
   • ≥ úzkost 3. stupně CTCAE
6. průjem ≥ CTCAE stupeň 2
7. aktivní srdeční onemocnění
8. anamnéza srdeční dysfunkce
9. špatně kontrolovaný diabetes mellitus (HbA1c > 8 %)
10. Jiné závažné a/nebo nekontrolované doprovodné zdravotní stavy
11. Porucha gastrointestinální funkce, která může významně změnit absorpci BKM120
12. byli léčeni jakýmikoli růstovými faktory stimulujícími hematopoetické kolonie ≤ 2 týdny před zahájením studie.
13. v současnosti užívající léky se známým rizikem prodlužují QT interval nebo vyvolávají Torsades de Pointes
14. v současné době léčeni léky, o kterých je známo, že jsou středně silnými a silnými inhibitory nebo induktory izoenzymu CYP3A
15. chronickou léčbu steroidy nebo jiným imunosupresivním prostředkem.
16. podstoupili chemoterapii nebo cílenou protinádorovou terapii ≤ 4 týdny (6 týdnů pro nitrosomočovinu, protilátky [jiné než trastuzumab] nebo mitomycin-C) před zahájením studovaného léku nebo kteří se neuzdravili z vedlejších účinků takové léčby
17. dostávali terapeutika s malou molekulou (kromě monoklonálních protilátek) ≤ 5 účinných poločasů před zahájením studovaného léku nebo kteří se neuzdravili z vedlejších účinků takové terapie
18. podstoupili širokopásmovou radioterapii ≤ 4 týdny nebo omezené ozařování v terénu pro paliaci ≤ 2 týdny před zahájením studovaného léku nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové terapie
19. podstoupili větší chirurgický zákrok ≤ 28 dní před zahájením studovaného léku nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové léčby
20. Známá diagnóza infekce HIV
21. Anamnéza další malignity do 3 let
22. Pacient není schopen nebo ochoten dodržovat protokol studie
23. těhotné nebo kojící ženy