Sikkerhet og effekt av BKM120 og Lapatinib i HER2+/PI3K-aktivert, Trastuzumab-resistent avansert brystkreft (PIKHER2)

Inklusjonskriterier:

1. Kvinne eller mann ≥ 18 år
2. WHO ytelsesstatus ≤ 1

3. Lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk, histologisk bekreftet HER2-positiv (IHC 3+ eller FISH-positiv) brystkreft etter svikt i trastuzumab-behandling.

   under behandling med trastuzumab eller innen 4 uker siden siste infusjon av trastuzumab for metastatisk sykdom innen 12 måneder etter siste infusjon for pasienter som fikk trastuzumab som adjuvant eller neoadjuvant behandling

4. For fase II-delen må progresjon på trastuzumab ha skjedd innen 16 uker før denne studien ble startet.
5. bør ikke ha mottatt mer enn 3 linjer med anti-HER2-behandling.
6. For fase II-delen, aktivering av PI3K/AKT-vei
7. i stand til å forstå protokollen og har signert det informerte samtykket
8. laboratorieverdier innenfor normalområdet
9. Målbar sykdom
10. Pasienter kan ha fått behandling for hjernemetastaser, men må være nevrologisk stabile
11. Baseline LVEF>50 % (MUGA eller ECHO)
12. Tilknytning til trygd

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med lapatinib, neratinib eller en PI3K-hemmer
2. ubehandlede hjernemetastaser.
3. akutt eller kronisk lever, nyresykdom eller pankreatitt
4. enhver perifer nevropati ≥ CTCAE grad 2

5. noen av følgende stemningslidelser, eller oppfyller cut-off-skåren på ≥ 10 i PHQ-9 eller en cut-off på ≥ 15 i GAD-7 humørskalaen, eller velger en positiv respons på '1, 2 , eller 3' til spørsmål nummer 9 angående potensial for selvmordstanker i PHQ-9 (uavhengig av den totale poengsummen til PHQ-9)

   • Medisinsk dokumentert historie med eller aktiv alvorlig depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), tvangslidelse, schizofreni, en historie med selvmordsforsøk eller tanker, eller drapstanker (umiddelbar risiko for å skade andre)
   • ≥ CTCAE grad 3 angst
6. diaré ≥ CTCAE grad 2
7. aktiv hjertesykdom
8. historie med hjertedysfunksjon
9. dårlig kontrollert diabetes mellitus (HbA1c > 8 %)
10. Andre alvorlige og/eller ukontrollerte samtidige medisinske tilstander
11. Nedsatt gastrointestinal funksjon som kan endre absorpsjonen av BKM120 betydelig
12. blitt behandlet med hematopoetiske kolonistimulerende vekstfaktorer ≤ 2 uker før oppstart av studiemedikamentet.
13. mottar for tiden behandling med medisiner med kjent risiko forlenge QT-intervallet eller indusere Torsades de Pointes
14. behandles for tiden med legemidler kjent for å være moderate og sterke hemmere eller indusere av isoenzym CYP3A
15. mottar kronisk behandling med steroider eller et annet immunsuppressivt middel.
16. har mottatt kjemoterapi eller målrettet kreftbehandling ≤ 4 uker (6 uker for nitrosourea, antistoffer [annet enn trastuzumab] eller mitomycin-C) før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling
17. har mottatt småmolekylære terapier (unntatt monoklonale antistoffer) ≤ 5 effektive halveringstider før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik terapi
18. har mottatt bredfelt strålebehandling ≤ 4 uker eller begrenset feltstråling for palliasjon ≤ 2 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik terapi
19. har gjennomgått større operasjoner ≤ 28 dager før oppstart av studiemedisin eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling
20. Kjent diagnose av HIV-infeksjon
21. Historie om en annen malignitet innen 3 år
22. Pasienten er ikke i stand til eller vil ikke følge studieprotokollen
23. gravide eller ammende kvinner