Безопасность и эффективность BKM120 и лапатиниба при HER2+/PI3K-активированном, резистентном к трастузумабу прогрессирующем раке молочной железы (PIKHER2)

Критерии включения:

1. Женщина или мужчина ≥ 18 лет
2. Статус эффективности ВОЗ ≤ 1

3. Местно-распространенный, рецидивирующий или метастатический, гистологически подтвержденный HER2-положительный (IHC 3+ или FISH-положительный) рак молочной железы после неэффективности лечения трастузумабом.

   во время лечения трастузумабом или в течение 4 недель после последней инфузии трастузумаба при метастазах в течение 12 месяцев после последней инфузии для пациентов, получавших трастузумаб в качестве адъювантной или неоадъювантной терапии

4. Для фазы II прогрессирование на трастузумабе должно произойти в течение 16 недель до включения в это исследование.
5. не должны были получать более 3 линий анти-HER2 терапии.
6. Для фазы II активация пути PI3K/AKT
7. способен понять протокол и подписал информированное согласие
8. лабораторные показатели в пределах нормы
9. Измеримое заболевание
10. Пациенты могут получать лечение от метастазов в головной мозг, но должны быть неврологически стабильными.
11. Исходный уровень ФВ ЛЖ> 50% (MUGA или ECHO)
12. Принадлежность к социальному обеспечению

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение лапатинибом, нератинибом или ингибитором PI3K
2. нелеченные метастазы в головной мозг.
3. острое или хроническое заболевание печени, почек или панкреатит
4. любая периферическая невропатия ≥ 2 степени по CTCAE

5. любое из следующих расстройств настроения, или соответствует пороговому значению ≥ 10 баллов по шкале PHQ-9 или пороговому значению ≥ 15 баллов по шкале настроения GAD-7 соответственно, или выбирает положительный ответ '1, 2 , или 3' к вопросу номер 9 относительно потенциальных суицидальных мыслей в PHQ-9 (независимо от общего балла PHQ-9)

   • Медицински подтвержденный анамнез или активный большой депрессивный эпизод, биполярное расстройство (I или II), обсессивно-компульсивное расстройство, шизофрения, суицидальные попытки или мысли в анамнезе или мысли об убийстве (непосредственный риск причинения вреда другим)
   • ≥ Тревога 3 степени по CTCAE
6. диарея ≥ степени 2 по CTCAE
7. активное заболевание сердца
8. история сердечной дисфункции
9. плохо контролируемый сахарный диабет (HbA1c > 8 %)
10. Другие тяжелые и/или неконтролируемые сопутствующие заболевания
11. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта, которое может значительно изменить абсорбцию BKM120.
12. лечили любыми гемопоэтическими колониестимулирующими факторами роста ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата.
13. в настоящее время получают лечение лекарствами с известным риском удлинения интервала QT или индукции пируэтной тахикардии
14. в настоящее время лечатся препаратами, которые, как известно, являются умеренными и сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A.
15. постоянное лечение стероидами или другими иммунодепрессантами.
16. получали химиотерапию или таргетную противораковую терапию ≤ 4 недель (6 недель для нитрозомочевины, антител [кроме трастузумаба] или митомицина-С) до начала приема исследуемого препарата или не оправились от побочных эффектов такой терапии
17. получали низкомолекулярные терапевтические средства (за исключением моноклональных антител) ≤ 5 эффективных периодов полувыведения до начала приема исследуемого препарата или те, кто не оправился от побочных эффектов такой терапии
18. получили лучевую терапию широкого поля ≤ 4 недель или лучевую терапию ограниченного поля для паллиативной терапии ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата или те, кто не оправился от побочных эффектов такой терапии
19. перенесли серьезную операцию ≤ 28 дней до начала приема исследуемого препарата или не оправились от побочных эффектов такой терапии
20. Известный диагноз ВИЧ-инфекции
21. История другой злокачественной опухоли в течение 3 лет
22. Пациент не может или не желает соблюдать протокол исследования
23. беременные или кормящие женщины