HER2+/PI3K 활성화, Trastuzumab 내성 진행성 유방암에서 BKM120과 Lapatinib의 안전성과 효능 (PIKHER2)

포함 기준:

1. 여성 또는 남성 ≥ 18세
2. WHO 수행 상태 ≤ 1

3. 트라스투주맙 치료 실패 후 국소 진행성, 재발성 또는 전이성, 조직학적으로 확인된 HER2 양성(IHC 3+ 또는 FISH 양성) 유방암.

   트라스투주맙을 투여받는 동안 또는 전이성 질환에 대한 트라스투주맙의 마지막 주입 후 4주 이내 트라스투주맙을 보조 또는 신보강 치료로 받은 환자의 경우 마지막 주입 후 12개월 이내

4. 2상 부분의 경우, 트라스투주맙에 대한 진행이 이 시험에 들어가기 전 16주 이내에 발생해야 합니다.
5. 항-HER2 요법을 3회 이상 받지 않아야 합니다.
6. II상 부분의 경우, PI3K/AKT 경로의 활성화
7. 프로토콜을 이해할 수 있고 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
8. 정상 범위 내의 실험실 값
9. 측정 가능한 질병
10. 환자는 뇌 전이에 대한 치료를 받았을 수 있지만 신경학적으로 안정적이어야 합니다.
11. 기준선 LVEF>50%(MUGA 또는 ECHO)
12. 사회보장 가입

제외 기준:

1. 라파티닙, 네라티닙 또는 PI3K 억제제를 사용한 이전 치료
2. 치료되지 않은 뇌 전이.
3. 급성 또는 만성 간, 신장 질환 또는 췌장염
4. 모든 말초 신경병증 ≥ CTCAE 등급 2

5. 다음 기분 장애 중 하나이거나, 각각 PHQ-9에서 컷오프 점수 ≥ 10 또는 GAD-7 기분 척도에서 컷오프 ≥ 15를 충족하거나 '1, 2'의 긍정적인 응답을 선택합니다. , 또는 PHQ-9(PHQ-9의 총점과 무관)에서 자살 생각 가능성에 관한 9번 질문에 대한 3'

   • 활동성 주요 우울 에피소드, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애, 정신분열증, 자살 시도 또는 생각 또는 살인 생각(다른 사람에게 해를 끼칠 즉각적인 위험)의 병력 또는 활성 상태의 의학적으로 문서화된 병력
   • ≥ CTCAE 3등급 불안
6. 설사 ≥ CTCAE 등급 2
7. 활성 심장 질환
8. 심장 기능 장애의 역사
9. 잘 조절되지 않는 진성 당뇨병(HbA1c > 8%)
10. 기타 중증 및/또는 통제되지 않는 수반되는 의학적 상태
11. BKM120의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애
12. 연구 약물을 시작하기 ≤ 2주 전에 임의의 조혈 콜로니 자극 성장 인자로 치료를 받았음.
13. 알려진 위험이 있는 약물 치료를 현재 받고 있는 경우 QT 간격이 연장되거나 Torsades de Pointes가 유발됩니다.
14. 동종 효소 CYP3A의 중등도 및 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 현재 치료 중
15. 스테로이드 또는 다른 면역억제제로 만성 치료를 받고 있습니다.
16. 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 4주(니트로소우레아, 항체[트라스투주맙 이외] 또는 미토마이신-C의 경우 6주)에 화학 요법 또는 표적 항암 요법을 받았거나 그러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 자
17. 연구 약물을 시작하기 전에 소분자 치료제(단클론 항체 제외) ≤ 5 유효 반감기를 받았거나 그러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 자
18. 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 4주 동안 광역 방사선 요법 또는 완화를 위한 제한적 방사선 요법을 받았거나 그러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 자
19. 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 28일에 대수술을 받았거나 그러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 자
20. HIV 감염의 알려진 진단
21. 3년 이내에 또 다른 악성 종양의 병력
22. 환자가 연구 프로토콜을 따를 수 없거나 따를 의사가 없음
23. 임산부 또는 모유 수유 여성