Sicurezza ed efficacia di BKM120 e Lapatinib nel carcinoma mammario avanzato resistente a trastuzumab e attivato da HER2+/PI3K (PIKHER2)

Criterio di inclusione:

1. Femmina o maschio ≥ 18 anni
2. Performance status OMS ≤ 1

3. Carcinoma mammario localmente avanzato, ricorrente o metastatico, confermato istologicamente HER2 positivo (IHC 3+ o FISH positivo) dopo fallimento del trattamento con trastuzumab.

   durante il trattamento con trastuzumab o entro 4 settimane dall'ultima infusione di trastuzumab per malattia metastatica entro 12 mesi dall'ultima infusione per i pazienti che hanno ricevuto trastuzumab come trattamento adiuvante o neoadiuvante

4. Per la parte di fase II, la progressione con trastuzumab deve essersi verificata entro 16 settimane prima dell'inizio di questo studio.
5. non avrebbe dovuto ricevere più di 3 linee di terapia anti-HER2.
6. Per la fase II, attivazione della via PI3K/AKT
7. in grado di comprendere il protocollo e ha firmato il consenso informato
8. valori di laboratorio entro il range di normalità
9. Malattia misurabile
10. I pazienti possono aver ricevuto un trattamento per le metastasi cerebrali, ma devono essere neurologicamente stabili
11. Basale LVEF>50% (MUGA o ECHO)
12. Affiliazione alla previdenza sociale

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con lapatinib, neratinib o un inibitore PI3K
2. metastasi cerebrali non trattate.
3. fegato acuto o cronico, malattia renale o pancreatite
4. qualsiasi neuropatia periferica ≥ CTCAE grado 2

5. uno qualsiasi dei seguenti disturbi dell'umore, o soddisfa il punteggio di cut-off ≥ 10 nel PHQ-9 o un cut-off di ≥ 15 nella scala dell'umore GAD-7, rispettivamente, o seleziona una risposta positiva di '1, 2 , o 3' alla domanda numero 9 riguardante il potenziale di ideazione di pensieri suicidi nel PHQ-9 (indipendentemente dal punteggio totale del PHQ-9)

   • Anamnesi clinicamente documentata o episodio depressivo maggiore attivo, disturbo bipolare (I o II), disturbo ossessivo-compulsivo, schizofrenia, anamnesi di tentativo o ideazione suicidaria o ideazione omicida (rischio immediato di fare del male ad altri)
   • ≥ Ansia di grado 3 CTCAE
6. diarrea ≥ grado 2 CTCAE
7. cardiopatia attiva
8. storia di disfunzione cardiaca
9. diabete mellito scarsamente controllato (HbA1c > 8 %)
10. Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate
11. Compromissione della funzione gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di BKM120
12. stato trattato con qualsiasi fattore di crescita stimolante le colonie ematopoietiche ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
13. attualmente in trattamento con farmaci con un rischio noto prolungare l'intervallo QT o indurre torsioni di punta
14. attualmente in trattamento con farmaci noti per essere inibitori o induttori moderati e forti dell'isoenzima CYP3A
15. ricevere un trattamento cronico con steroidi o un altro agente immunosoppressore.
16. hanno ricevuto chemioterapia o terapia antitumorale mirata ≤ 4 settimane (6 settimane per nitrosourea, anticorpi [diversi da trastuzumab] o mitomicina-C) prima di iniziare il farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
17. hanno ricevuto terapie con piccole molecole (esclusi gli anticorpi monoclonali) ≤ 5 emivite efficaci prima di iniziare il farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
18. hanno ricevuto radioterapia ad ampio campo ≤ 4 settimane o radiazioni a campo limitato per la palliazione ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
19. - sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore ≤ 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
20. Diagnosi nota di infezione da HIV
21. Storia di un altro tumore maligno entro 3 anni
22. - Il paziente non è in grado o non vuole rispettare il protocollo dello studio
23. donne incinte o che allattano