Veiligheid en werkzaamheid van BKM120 en Lapatinib bij HER2+/PI3K-geactiveerde, trastuzumab-resistente gevorderde borstkanker (PIKHER2)

Inclusiecriteria:

1. Vrouw of man ≥ 18 jaar
2. WGO-prestatiestatus ≤ 1

3. Lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde, histologisch bevestigde HER2-positieve (IHC 3+ of FISH-positieve) borstkanker na falen van behandeling met trastuzumab.

   tijdens behandeling met trastuzumab of binnen 4 weken sinds de laatste infusie van trastuzumab voor gemetastaseerde ziekte binnen 12 maanden na de laatste infusie voor patiënten die trastuzumab kregen als adjuvante of neoadjuvante behandeling

4. Voor het fase II-gedeelte moet progressie op trastuzumab zijn opgetreden binnen 16 weken voordat aan deze studie wordt begonnen.
5. mag niet meer dan 3 regels anti-HER2-therapie hebben gekregen.
6. Voor het fase II-deel, activering van de PI3K/AKT-route
7. in staat is het protocol te begrijpen en de geïnformeerde toestemming heeft ondertekend
8. laboratoriumwaarden binnen normaal bereik
9. Meetbare ziekte
10. Patiënten mogen behandeld zijn voor hersenmetastasen, maar moeten neurologisch stabiel zijn
11. Basislijn LVEF>50% (MUGA of ECHO)
12. Aansluiting bij de sociale zekerheid

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met lapatinib, neratinib of een PI3K-remmer
2. onbehandelde hersenmetastasen.
3. acute of chronische lever-, nierziekte of pancreatitis
4. elke perifere neuropathie ≥ CTCAE graad 2

5. een van de volgende stemmingsstoornissen, of voldoet aan de grenswaarde van ≥ 10 in de PHQ-9 of een grenswaarde van ≥ 15 in de GAD-7 stemmingsschaal, respectievelijk, of selecteert een positieve respons van '1, 2 , of 3' op vraag nummer 9 met betrekking tot de kans op zelfmoordgedachten in de PHQ-9 (onafhankelijk van de totale score van de PHQ-9)

   • Medisch gedocumenteerde voorgeschiedenis van of actieve depressieve episode, bipolaire stoornis (I of II), obsessief-compulsieve stoornis, schizofrenie, een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gedachten, of moordgedachten (onmiddellijk risico om anderen schade toe te brengen)
   • ≥ CTCAE graad 3 angst
6. diarree ≥ CTCAE graad 2
7. actieve hartziekte
8. geschiedenis van hartdisfunctie
9. slecht gecontroleerde diabetes mellitus (HbA1c > 8 %)
10. Andere ernstige en/of ongecontroleerde bijkomende medische aandoeningen
11. Aantasting van de gastro-intestinale functie die de absorptie van BKM120 aanzienlijk kan veranderen
12. ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel zijn behandeld met hematopoëtische koloniestimulerende groeifactoren.
13. die momenteel worden behandeld met medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen of torsades de pointes veroorzaken
14. momenteel behandeld met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze matige en sterke remmers of inductoren zijn van iso-enzym CYP3A
15. chronisch worden behandeld met steroïden of een ander immunosuppressivum.
16. chemotherapie of gerichte antikankertherapie ≤ 4 weken (6 weken voor nitroso-ureum, antilichamen [anders dan trastuzumab] of mitomycine-C) hebben gekregen voordat met het onderzoeksgeneesmiddel werd begonnen of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
17. therapieën met kleine moleculen hebben gekregen (exclusief monoklonale antilichamen) ≤ 5 effectieve halfwaardetijden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
18. die ≤ 4 weken radiotherapie hebben ondergaan of beperkte veldstraling voor palliatie ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
19. een grote operatie hebben ondergaan ≤ 28 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
20. Bekende diagnose van HIV-infectie
21. Geschiedenis van een andere maligniteit binnen 3 jaar
22. Patiënt kan of wil zich niet houden aan het onderzoeksprotocol
23. zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven